Dm sur la myopathie de Duchenne

[nad15]

Bonjour,

je suis élève de term s et je n'arrive pas à terminer un Dm sur la myopathie de duchenne donne en polynesie au bac 2007.

Des parents ayant eu un fils malade souhaiteraient savoir si leur enfant à naître présente un risque. Ils consultent un médecin. Celui-ci leur propose un diagnostic prénatal et les informe des progrès réalisés en biotechnologie.

En utilisant les informations apportées par les documents :
- évaluez le risque pour l'enfant à naître d'être atteint de la maladie;
- montrez que les connaissances modernes en génie génétique permettent de diagnostiquer la présence de l'allèle muté responsable de la myopathie de Duchenne et pourraient avoir des applications dans le traitement des maladies génétiques.

fig3s1
document 1 : arbre généalogique de cette famille dont un des enfants présente la myopathie de Duchenne

les parents sont sains , ils ont un fils sain, une fille saine ,un fils malade et attendent un enfant .

La myopathie de Duchenne est due à la transmission d'un allèle récessif d'un gène porté par le chromosome X.

je pense que s'il s'agit d'une fille le nombre de chance d'être malade est nulle. Par contre le gene est porté par le chromosome X qui est récessif donc s'il s'agit d'un garcon il y a une chance sur 2 pour qu'il soit malade.
mais je ne sais pas l'expliquer.

Isolement et coupure de l'ADN génomique des individus 1, 2, 3, 4, 5 et 6 par une enzyme
de restriction.
fig3s2a
Electrophorese des fragments de restriction et hybridation de ces fragments avec une sonde
radioactive utilisée lors du diagnostique de la myopathie et suivie d'une autoradiographie.
fig3s2b
Résultats de l'autoradiographie
fig3s2c
document 2 : diagnostic prénatal de la myopathie de Duchenne par analyse familiale de l'ADN génomique

La technique du Southern permet une analyse du génome à partir de l'étude des différents fragments d'ADN de la famille.

document 3 : technique de recombinaison de l'ADN et essai thérapeutique
Une thérapie génique a été pour la première fois pratiquée chez des Souris atteintes de myopathie proche de celle de la myopathie de Duchenne.
Cette technique a consisté à introduire dans l'organisme de l'animal malade un virus vecteur du gène de la dystrophine, inoffensif chez la souris et dans l'espèce humaine.
Les résultats de cette expérience réalisée dans trois groupes de souris et obtenus au bout de 16 à 18 semaines sont donnés ci-dessous :

document 3a : coupes transversales de muscle de diaphragme chez trois Souris après incubation avec un anticorps fluorescent anti-dystrophine et observées au microscope à fluorescence
fig3s3a
A : Souris normale
B : Souris myopathe non traitée
C : Souris myopathe traitée par une injection d'un virus vecteur du gène de la dystrophine.

La fluorescence apparaît en blanc sur la photo

fig3s3b
document 3b : durée de vie enregistrée dans les trois groupes de Souris A, B et C

par contre je ne comprends pas la restriction et les tests prénatals qui peuvent être effectués.
merci de me donner un coup de pouce , ce DM est pour demain et cela fait 3 jours que je cherche.

merci d'avance A+

[Effie]

Pour la question 1: tu as juste, tu dois justifier en faisant un tableau de croisement; pour cela, tu dois auparavant écrire le génotype des parents, et déterminer quels types de gamètes ils possèdent.

Pour la question 2: tu dois d'abord savoir ce qu'est une enzyme de restriction (une enzyme qui coupe l'ADN, en reconnaissant une séquence particulière de désoxynucléotides). Les 2 allèles, sain et muté, ont-ils exactement la même séquence?
Ensuite, observe bien les résultats de l'autiradiographie, et mets en relation avec l'arbre généalogique (par exemple, le père 1 est sain, il possède un seul chromosome X, donc à quoi correspond la bande que tu observes?).

Bon courage, n'hésite pas à revenir après avoir utilisé ces pistes s'il te reste des blocages.

[nad15]

Déjà merci à Effie, mais mes lacunes me semblent importantes car je ne te suit pas très bien.

1)L'allèle mutant est porté par un chromosome sexuel X car sinon les parents seraient hétérozygotes. Le génotype du fœtus si c'est un garçon est (Xm/Y) et si c'est une fille (X/X). avec Xm : le gamète malade.

2)les allèles sains comportent deux séquences (les filles) alors que les porteurs comprennent une seule séquences 1 et 4 sont sains mais porteurs de la myopathie et 5 qui ne possèdent que le séquence 2 est malade. D'après ce diagnostic prénatal l'enfant à naitre serait sain.

la bande que l'on observe représente donc le chromosome X. s'il est en haut le porteur est sain s'il est en bas le porteur est malade.(?????)

pour ce qui est des souris:
apres injection du virus vecteur du gêne de la dystrophine , on remarque que le muscle se détruit moins vite et l'age de survit est de 80% à 50 ans. Cette technique de thérapie génique est concluante.

[Effie]

1) tu n'as pas écris le génotype des parents (père sain, mère porteuse saine). C'est à partir de là que tu pourras faire un tableau de croisement et voir qu'ils auront des filles saines, et des garçons soit saint soit malades.

2) les bandes ne sont pas le chromosome X mais un fragment du gène considéré. Les 2 allèles ont des séquences différentes, donc les enzymes de restriction coupent en des endroits différents, donc les fragments obtenus n'ont pas la même taille.

Pour l'analyse: 1 bande signifie que l'on possède un seul allèle (car un seul chromosome X si c'est un homme, ou deux allèles identiques sur chacun des chromosomes X pour une femme). 2 bandes signifie que l'on est une femme hétérozygote (porteuse saine).
Une remarque sur ton explication: si 1 est un homme, il ne peut être porteur sain, car il ne possède qu'un seul allèle!

[nad15]

alors,

le génotype du père est (Xm/X) et de la mère (X/Y)
donc ils peuvent avoir des enfants:
(X/X) ou (X/Y) ou (Xm/Y)
donc les filles ne seront pas atteintes (X/Y) et 1/2 des garçons peu être atteint ou (X/Y) ou (Xm/Y)

[Effie]

houlala! Le père est (Xs/Y) (il ne possède qu'un chromosome X, qui porte l'allèle sain) et la mère (Xs/Xm) (elle est porteuse saine).
Ils peuvent avoir des enfants de 4 types de génotypes différents, à toi de les retrouver!

[Etoile]

Bonjour,

Juste pour préciser la réponse d'Effie, elle dit :

houlala! Le père est (Xs/Y) (il ne possède qu'un chromosome X, qui porte l'allèle sain) et la mère (Xs/Xm) (elle est porteuse saine)

... car si le père avait un X muté, il serait atteint de la myopathie lui aussi, et tous ses garçons le seraient. Or il n'est pas atteint et de plus un de ses fils est sain, il porte donc obligatoirement un X sain.

Et puis si tu commences par échanger les chromosomes sexuels pour les hommes et les femmes, tu vas avoir du mal à le faire cet exercice.

A plus,

[nad15]

alors les génotypes des enfants sont:
(Xs/Y) ->garçon 1
(Xm/Y)->garçon 2
(Xs/Xs)->fille 1
(Xs/Xm)->fille 2

[nad15]

[nad15]

bonjour,

donc j'ai tout repris depuis le début et fait le tableau ci dessus démontrant qu'une fille peut être saine ou porteuse saine mais pas malade.

et un fils peut être ou sain ou malade .

Donc le fœtus a une chance sur deux d'être malade si c'est un garçon et aucune chance si c'est une fille.

l'analyse du document 2 permet de voir que les enzymes de restriction coupent l'ADN en reconnaissant une séquence particulière de désoxunucléotides, les fragments n'ont donc pas la même taille. Les fragments obtenus sont plus petit 1,3kb. L'allèle muté est mis en évidence.
D'après les résultats de l'autoradiographie le fœtus serait une fille porteuse saine.

merci d'essayer de me corriger .
je passe au document 3

@+

[Effie]

Voilà un beau tableau de croisement!
Il y a donc bien dans la descendance possible des filles saines (mais qui peuvent être porteuses de la mutation), et des garçons ayant un risque sur 2 d'être malades.

Maintenant, pour la question 2: sans le document sous les yeux (je ne le retrouve pas...), difficile de te répondre! Tu peux mettre un lien vers le doc?

[nad15]

individu 1: (Xs/Y) : 1 seul grand allèle
individu 2 : (Xs/Xm): 2 allèles -1grand +1 petit
individu 3 (Xs/Xm): 2 allèles -1grand +1 petit
individu 4: (Xs/Y) : 1 seul grand allèle
individu 5: (Xm/Y) : 1 seul petit allèle
individu 6 : (Xs/Xm): 2 allèles -1grand +1 petit

cela ne m'aide pas à comprendre la mutation.

[nad15]

il s'agit du sujet de SVT Polynésie française juin 2007 - exercice numéro 2-spé-

je cherche un lien!

[nad15]

voilà, j'ai trouvé un lien avec l'énoncé et les documents.

merci d'avance pour ton aide.

http://www.didac-tic.fr/bac/ts07polynesie/doc3s.htm

[nad15]

L'analyse du document 3 montre des coupes transversales de diaphragme de 3 souris après introduction du virus vecteur du gène de la dystrophine. On note que la fibre musculaire de la souris N°3 n'est pas entièrement détruite et que la longévité de la souris est beaucoup plus importante que la souris non traitée qui meurt à 20 semaines.
La durée de vie de la souris traitée est quasiment égale à celle d'une souris saine et le pourcentage de réussite est d'environ 80%.

La recombinaison de l'ADN grâce à une injection du virus vecteur du gène de la dystrophyne pourrait être une grande évolution en thérapie génique et sur les traitements humains.