Oximes

[Edelweiss68]

Bonjour,

Je cherche les noms des différentes oximes utilisées (ou non mais existantes) dans le monde, permettant la réactivation des cholinestérases.

J'ai déjà :

- le méthylsulfate de pralidoxime (ou pralidoxime)
- l'obidoxime

Il paraîtrait y en avoir au moins 5 ...

Merci d'avance.

[Edelweiss68]

Finalement, j'ai trouvé toute seule, comme une grande. Mais comme j'suis sympa, je vais le dire ici, au cas où cela servirait à quelqu'un d'autre.

Alors, on a :

- pralidoxime
- obidoxime
- HI-6
- trimedoxime
- methoxime

Voilà.

[Pfhoryan]

Finalement, j'ai trouvé toute seule, comme une grande. Mais comme j'suis sympa, je vais le dire ici, au cas où cela servirait à quelqu'un d'autre.

Alors, on a :

- pralidoxime
- obidoxime
- HI-6
- trimedoxime
- methoxime

Voilà.

Bonsoir,

Elles sont aussi parfois plus facile à trouver avec leur autre nom:

- toxigonin => obidoxime
- pralidoxime => 2-PAM
- trimedoxime => TMB-4
- methoxime => MMB-4


Il manque le HLö7 dans ta liste. Ce n'est pas la plus mauvaise.

Dans quel cadre t'intéresses-tu aux oximes?

[Edelweiss68]

Merci !

HLö7 ? Comment cela pas la plus mauvaise ? Elle est utilisée où ?

Le but serait de faire une revue des différentes oximes disponibles, de leur mécanisme d'action, de leur "spectre" d'activité ...

Pour l'instant, il n'y a que la pralidoxime disponible en France (peut-être bientôt l'HI-6) dans le cadre d'une intoxication aux neurotoxiques organophosphorés. Mais vous savez sûrement cela mieux que moi !

[A voir en vidéo sur Futura]

[Pfhoryan]

Merci !

HLö7 ? Comment cela pas la plus mauvaise ?

Elle n'est pas tellement plus mauvaise que l'obidoxime et certainement meilleure que le HI-6 pour le tabun. Et elle est meilleure qu'obidoxime/HI-6 pour le VX. Voir Worek et al (2004) Biochem Pharmacol 68, p2237.

Elle est utilisée où ?

Nulle part. C'est un des éternels candidats au remplacement du 2-PAM.

Le but serait de faire une revue des différentes oximes disponibles, de leur mécanisme d'action, de leur "spectre" d'activité ...

Alors le papier de Worek cité plus haut devrait t'aider.

Pour l'instant, il n'y a que la pralidoxime disponible en France (peut-être bientôt l'HI-6) dans le cadre d'une intoxication aux neurotoxiques organophosphorés.

Oui, le dossier AMM est en train d'être monté pour le HI-6.

Mais vous savez sûrement cela mieux que moi !

Possible

[invite71f23525]

D'après cette discussion je comprends que les cholinestérases sont une cible thérapeutique. Dans quel cadre thérapeutique sont utilisées les molécule que vous décrivez?

[Edelweiss68]

D'après cette discussion je comprends que les cholinestérases sont une cible thérapeutique. Dans quel cadre thérapeutique sont utilisées les molécule que vous décrivez?

Dans le cadre d'une intoxication à des agents organophosphorés, en association à l'atropine et à un anticonvulsivant entre autres.

[Pfhoryan]

Dans le cadre d'une intoxication à des agents organophosphorés, en association à l'atropine et à un anticonvulsivant entre autres.

Et pour compléter, les agents organophosphorés phosphylent la sérine catalytique de l'acétylcholinestérase. Sa sérine catalytique étant modifiée, l'enzyme n'est plus capable d'hydrolyser l'acétylcholine, et cette dernière s'accumule dans les synapses et les jonctions neuromusculaires entraînant pas mal de "désagréments"...
Les oximes sont des nucléophiles suffisamment puissants pour hydrolyser la phosphylsérine, régénérant l'enzyme active, plus ou moins rapidement suivant la nature de l'organophosphoré.

[Edelweiss68]

Et pour compléter, les agents organophosphorés phosphylent la sérine catalytique de l'acétylcholinestérase.

D'ailleurs à ce sujet, les organophosphorés agissent-ils également sur la butyrylcholinestérase ?

Si oui, les oximes peuvent-ils aussi réactiver ces enzymes ?

Les conséquence cliniques de l'inhibition éventuelle les butyrylchoinestérases sont-elle similaires à celles dues à l'inhibition des acétylcholinestérases ?

[Pfhoryan]

D'ailleurs à ce sujet, les organophosphorés agissent-ils également sur la butyrylcholinestérase ?

Oui, aussi bien.

Si oui, les oximes peuvent-ils aussi réactiver ces enzymes ?

Certaines oui, d'autres non. C'est en rapport avec des différences topologiques entre leur site actif.

Les conséquence cliniques de l'inhibition éventuelle les butyrylchoinestérases sont-elle similaires à celles dues à l'inhibition des acétylcholinestérases ?

Non. La butyrylcholinestérase n'a pas de fonction vitale connue. Les personnes qui n'en ont pas se portent très bien. La butyrylcholinestérase sert d'ailleurs de leurre en cas d'intoxication par les organophosphorés. Une stratégie de prétraitement est d'injecter une dose massive de butyrylcholinestérase pour protéger l'acétylcholinestérase.

[invite71f23525]

Et comment peut-on s'intoxiquer avec les composés organophosphorés? Où se trouvent-ils?

[Edelweiss68]

Bonjour,

Certaines oui, d'autres non. C'est en rapport avec des différences topologiques entre leur site actif.

Y aurait-il un papier sur ça ?

[Edelweiss68]

Oui, le dossier AMM est en train d'être monté pour le HI-6.

Présentation à l'AFSSaPS la semaine prochaine.

Possible

C'est bien ce que je pensais ! En tout cas, merci bien pour les infos. Bonne soirée.