28/03/2006, 20h17
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#1 |
Date d'inscription: janvier 2006 Localisation: Suisse (Lausanne) Âge: 24
Messages: 213
| Maladie autosomique dominante
Hello,
j'ai un petit problème avec les maladies autosomiques dominantes.. il me semblait que l'allèle qui "donne" un phénotype dominant correspond à un gain de fonction, est-ce bien celà? Qu'en est-il pour les maladies autosomiques dominantes? C'est un gain de fonction qui entraîne la maladie? Ca me paraît bizare mais bon..
Merci et A+
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"La vie est agréable. La mort est paisible. C'est la transition qui est désagréable."
Isaac Asminov
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28/03/2006, 21h21
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#2 |
Date d'inscription: janvier 2003
Messages: 11 235
| Re : Maladie autosomique dominante
Bonsoir
Oui c'est tout a fait cela. Imagine par expl une protéine kinase impliquée dans une voie de signalisation qui est habituellement inactive et qui a besoin d'un stimulus pour s'activer, l'activation provoquant par expl l'entrée en mitose. Si une mutation fait en sorte que la protéine est toujours active alors la cellule va se diviser sans presence du stimulus => cancer
Yoyo
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28/03/2006, 21h42
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#3 |
Date d'inscription: mars 2006 Localisation: Nantes Âge: 27
Messages: 137
| Re : Maladie autosomique dominante
Bonsoir ami(e) de la Suisse 
je comprends pas bien ta question.... un gain de fonction est souvent mis en cause dans le cas de maladies autosomiques dominantes, mais aussi, plus rarement certes,dans le cas de maladies recessives (ex la drepanocytose).
Mais est-ce que tu t'interroges plutot sur le sens de "gain de fonction"? Un gain de fonction peut etre une modification structurale de la proteine, ou une augmentation de l'expression ou de l'activite de la proteine . Ce qui n'est pas forcement positif et peut bien sur engendrer une pathologie.
j'espere que j'aurais pu t'aider...
a bientot
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28/03/2006, 22h57
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#4 |
Date d'inscription: janvier 2006 Localisation: Suisse (Lausanne) Âge: 24
Messages: 213
| Re : Maladie autosomique dominante
merci pour ces réponses, en fait j'étais un peu embrouillé par rapport au gain de fonction.. je pensais à tort que ça avait forcement un effet bénéfique.. pour le cancer je n'avais pas fait le rapprochement, si je me souviens bien c'est quand le MPF est trop actif que la cellule se divise trop.
Sinon cococcinelle je ne vois pas trop la différence entre l'augmentation de l'expression et l'augmentation de l'activité d'une protéine?
Et sinon dans le cas d'une maladie autosomique dominante, si ce n'est pas un gain de fonction qui est mis en cause, cela peut être quoi d'autre?
l'ami suisse 
A+
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Isaac Asminov
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12/04/2006, 11h13
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#5 |
Date d'inscription: janvier 2006 Localisation: Suisse (Lausanne) Âge: 24
Messages: 213
| Re : Maladie autosomique dominante
Hello,
juste une petite question.. Dans les maladies autosomiques dominantes, est-ce que l'allèle qui confère la maladie s'appelle dominant négatif ?
Merci, A+
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Isaac Asminov
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12/04/2006, 11h47
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#6 |
Date d'inscription: janvier 2003
Messages: 11 235
| Re : Maladie autosomique dominante
ca depend, "dominant negatif" signifie que l'allele codant la protéine inactive est celui qui confere le phénotype dominant.
Yoyo
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14/04/2006, 11h01
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#7 |
Date d'inscription: février 2005 Localisation: Lyon Âge: 30
Messages: 74
| Re : Maladie autosomique dominante
Citation: |
Envoyé par integrity_13 Et sinon dans le cas d'une maladie autosomique dominante, si ce n'est pas un gain de fonction qui est mis en cause, cela peut être quoi d'autre? |
Bonjour
Ca peut aussi être une perte de fonction, ou bien le gain d'une nouvelle fonction par exemple.
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14/04/2006, 16h44
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#8 |
Date d'inscription: janvier 2003
Messages: 11 235
| Re : Maladie autosomique dominante
Citation: |
Envoyé par Duside Bonjour
Ca peut aussi être une perte de fonction, ou bien le gain d'une nouvelle fonction par exemple. | Une perte de fonction ne peut jamais etre dominante par definition.
YOyo
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15/04/2006, 19h31
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#9 |
Date d'inscription: novembre 2004 Localisation: Dundee
Messages: 333
| Re : Maladie autosomique dominante
Citation: |
Envoyé par Yoyo Une perte de fonction ne peut jamais etre dominante par definition.
YOyo | Si si
Exemple trivial: p53 dominant negatif.
Perte de fonction de p53, effet dominant de l'allele car supprime l'activite de la version sauvage.
C'est d'ailleurs tres courant dans les cas de cancer (perte de fonction dominante)
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15/04/2006, 21h39
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#10 |
Date d'inscription: octobre 2005
Messages: 138
| Re : Maladie autosomique dominante
Je confirme, une perte de fonction peut tout à fait entraîner une maladie autosomique dominante.
Par 2 mécanismes possibles
- dominant négatif : la protéine mutée perd sa fonction et inhibe la protéine fonctionnelle produite par l'allèle non muté.
- haplo insuffisance : l'allèle non muté produit une protéine normale mais en quantité insuffisante pour assurer la fonction physiologique.
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15/04/2006, 22h15
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#11 |
Date d'inscription: novembre 2004 Localisation: Dundee
Messages: 333
| Re : Maladie autosomique dominante
Citation: |
Envoyé par Borh Je confirme, une perte de fonction peut tout à fait entraîner une maladie autosomique dominante.
Par 2 mécanismes possibles
- dominant négatif : la protéine mutée perd sa fonction et inhibe la protéine fonctionnelle produite par l'allèle non muté.
- haplo insuffisance : l'allèle non muté produit une protéine normale mais en quantité insuffisante pour assurer la fonction physiologique. | Dans le cas de l'haplo insuffisance (je parle tjs de cancer) un autre locus est souvent mute egalement (les genes faisant partie d'une meme voie signaletique)
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Chacun pense ce qu'il veut... moi, je veux ce que je pense.
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15/04/2006, 22h56
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#12 |
Date d'inscription: octobre 2005
Messages: 138
| Re : Maladie autosomique dominante
Mais il y a beaucoup de maladies génétiques constitutionnelles où l'haploinsuffisance seule suffit à déclencher la maladie.
Exemple : mutation de CHD7 dans le syndrome CHARGE (j'y pense parce que le gène responsable de la maladie est de découverte récente)
Enfin bref, c'est quelque chose de tout à fait classique.
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15/04/2006, 23h04
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#13 |
Date d'inscription: janvier 2006 Localisation: Suisse (Lausanne) Âge: 24
Messages: 213
| Re : Maladie autosomique dominante
Hello, Citation: |
Envoyé par Borh - dominant négatif : la protéine mutée perd sa fonction et inhibe la protéine fonctionnelle produite par l'allèle non muté. | en fait c'est par quel(s) mécanisme(s) que la protéine non fonctionnelle peut inhiber la fonction de la protéine produite à partir de l'allèle sauvage?
Merci a+
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Isaac Asminov
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16/04/2006, 02h54
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#14 |
Date d'inscription: novembre 2004 Localisation: Dundee
Messages: 333
| Re : Maladie autosomique dominante
Citation: |
Envoyé par Borh Mais il y a beaucoup de maladies génétiques constitutionnelles où l'haploinsuffisance seule suffit à déclencher la maladie.
Exemple : mutation de CHD7 dans le syndrome CHARGE (j'y pense parce que le gène responsable de la maladie est de découverte récente)
Enfin bref, c'est quelque chose de tout à fait classique. | Tout a fait d'accord
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16/04/2006, 02h59
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#15 |
Date d'inscription: novembre 2004 Localisation: Dundee
Messages: 333
| Re : Maladie autosomique dominante
Citation: |
Envoyé par integrity_13 Hello,
en fait c'est par quel(s) mécanisme(s) que la protéine non fonctionnelle peut inhiber la fonction de la protéine produite à partir de l'allèle sauvage?
Merci a+ | Dans le cas de p53, la proteine en question se multimerise (on pense auj qu'il s'agit d'un tetramere) donc une seule "version" mutee participant au complexe annule sa fonction biologique (principalement par une activite d'activation transcriptionnelle).
En gros, il suffit d'une proteine sur les 4 pour "fusiller" le complexe, donc UN allele suffit a desactiver l'activite biologique du complexe.
Perte de fonction dominante.
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16/04/2006, 10h32
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#16 |
Date d'inscription: janvier 2003
Messages: 11 235
| Re : Maladie autosomique dominante
Citation: |
Envoyé par Borh Je confirme, une perte de fonction peut tout à fait entraîner une maladie autosomique dominante.
Par 2 mécanismes possibles
- dominant négatif : la protéine mutée perd sa fonction et inhibe la protéine fonctionnelle produite par l'allèle non muté.
- haplo insuffisance : l'allèle non muté produit une protéine normale mais en quantité insuffisante pour assurer la fonction physiologique. | Exacte pour le dominant negatif j'ai repondu trop vite! par contre l'haplo insuffisance donne un phenotype recessif si l'autre allele est totalement fonctionel. Donc dans ce cas la il faut au moins deux mutations.
yoyo
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16/04/2006, 10h59
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#17 |
Date d'inscription: octobre 2005
Messages: 138
| Re : Maladie autosomique dominante
non non, dans l'exemple que j'ai donné, le CHARGE, l'allèle muté ne génère pas de protéine ou une protéine non fonctionnelle alors que l'allèle normal génère une protéine normale. Il n'y a donc que 50 % de la protéine normale ce qui est insuffisant et provoque la maladie.
Autre exemple : le syndrome de Cornelia De Lange dont le gène responsable NIPBL a aussi été decouvert récemment.
Un exemple plus fréquent le syndrome d'Emery-Dreifuss autosomique dominant lié a des mutations inactivatrices de la Lamine A/C.
Enfin bref, l'haplo insuffisance est presque aussi classique dans les maladies autosomique dominantes que l'effet dominant négatif et l'effet gain de fonction.
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Mode linéaire
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