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Actualité - La protéine NPC1 serait le talon d'Achille du virus Ebola



  1. #1
    V5bot

    Actualité - La protéine NPC1 serait le talon d'Achille du virus Ebola

    La molécule NPC1, qui permet l'entrée du virus Ebola dans le cytoplasme de la cellule, est essentielle à l’infection. Comme le montrent des études chez la souris, il s’agirait du « talon d’Achille...

    Lire la suite : La protéine NPC1 serait le talon d'Achille du virus Ebola

  2. Publicité
  3. #2
    Zarck

    Re: Actualité - La protéine NPC1 serait le talon d'Achille du virus Ebola

    Votre ordinateur participe à la lutte contre Ebola,

    http://www.worldcommunitygrid.org/research/oet1/overview.do

  4. #3
    noir_ecaille

    Re : Re: Actualité - La protéine NPC1 serait le talon d'Achille du virus Ebola

    Belle avancée, mais avec indubitablement des effets secondaires.

    Décidément la morbidité d'Ebola ou ses actuels possibles traitements est préoccupante
    "Deviens ce que tu es", Friedrich W. Nietzsche

  5. #4
    noir_ecaille

    Re : Re: Actualité - La protéine NPC1 serait le talon d'Achille du virus Ebola

    Ça manque dans l'article FS :
    http://mbio.asm.org/content/6/3/e00565-15.full.pdf+html
    Citation Envoyé par article mBio
    In a separate chemical screen, Cote et al. identified an EBOV-specific antiviral compound, 3.47, and attributed its antiviral activity in cell culture to its ability to block EBOV GP binding to NPC1-containing membranes (13). Both studies provided evidence that the cholesterol transport function and GPbinding function of NPC1 are separable.
    ... y'a pas que l'imipramine d'étudiée. Les expériences se sont notamment portées sur les souris KO (sauvages, hétérozygotes pour KO, homozygotes pour KO) pour NPC1 et NPC2, et trois principes actifs : U18666a, imipramine et 3.47.

    À noter une total immunité au virus EBOV adapté au modèle murin, concernant les homozygotes KO pour NPC1. Ce qui met en évidence la dépendance complète de l'infection virale envers NPC1 pour entrer dans la cellule cible.


    Pour la référence (13) dans l'extrait supra :
    http://www.nature.com/nature/journal...ture10380.html
    Citation Envoyé par article Nature
    Ebola virus (EboV) is a highly pathogenic enveloped virus that causes outbreaks of zoonotic infection in Africa. The clinical symptoms are manifestations of the massive production of pro-inflammatory cytokines in response to infection1 and in many outbreaks, mortality exceeds 75%. The unpredictable onset, ease of transmission, rapid progression of disease, high mortality and lack of effective vaccine or therapy have created a high level of public concern about EboV2. Here we report the identification of a novel benzylpiperazine adamantane diamide-derived compound that inhibits EboV infection. Using mutant cell lines and informative derivatives of the lead compound, we show that the target of the inhibitor is the endosomal membrane protein Niemann–Pick C1 (NPC1). We find that NPC1 is essential for infection, that it binds to the virus glycoprotein (GP), and that antiviral compounds interfere with GP binding to NPC1. Combined with the results of previous studies of GP structure and function, our findings support a model of EboV infection in which cleavage of the GP1 subunit by endosomal cathepsin proteases removes heavily glycosylated domains to expose the amino-terminal domain3, 4, 5, 6, 7, which is a ligand for NPC1 and regulates membrane fusion by the GP2 subunit8. Thus, NPC1 is essential for EboV entry and a target for antiviral therapy.

    De même :
    Citation Envoyé par article mBio
    Compound 3.47 had little or no antiviral effect against MARV or SUDV, suggesting a mechanistic difference between MARV and SUDV GP engagement with NPC1 compared to that of EBOV GP. This is somewhat surprising, given that presumptive NPC1-binding sequences in the GP1 head subdomain are highly conserved among ebolaviruses (marburgviruses are more divergent) (49). Moreover, infection by EBOV, MARV, or SUDV requires the same loop C region of NPC1 (39).
    Dernière modification par noir_ecaille ; 29/05/2015 à 01h28.
    "Deviens ce que tu es", Friedrich W. Nietzsche

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