Maladie autosomique dominante

[integrity_13]

Hello,

j'ai un petit problème avec les maladies autosomiques dominantes.. il me semblait que l'allèle qui "donne" un phénotype dominant correspond à un gain de fonction, est-ce bien celà? Qu'en est-il pour les maladies autosomiques dominantes? C'est un gain de fonction qui entraîne la maladie? Ca me paraît bizare mais bon..

Merci et A+

[Yoyo]

Bonsoir

Oui c'est tout a fait cela. Imagine par expl une protéine kinase impliquée dans une voie de signalisation qui est habituellement inactive et qui a besoin d'un stimulus pour s'activer, l'activation provoquant par expl l'entrée en mitose. Si une mutation fait en sorte que la protéine est toujours active alors la cellule va se diviser sans presence du stimulus => cancer

Yoyo

[Cococcinelle]

Bonsoir ami(e) de la Suisse

je comprends pas bien ta question.... un gain de fonction est souvent mis en cause dans le cas de maladies autosomiques dominantes, mais aussi, plus rarement certes,dans le cas de maladies recessives (ex la drepanocytose).
Mais est-ce que tu t'interroges plutot sur le sens de "gain de fonction"? Un gain de fonction peut etre une modification structurale de la proteine, ou une augmentation de l'expression ou de l'activite de la proteine . Ce qui n'est pas forcement positif et peut bien sur engendrer une pathologie.
j'espere que j'aurais pu t'aider...
a bientot

[integrity_13]

merci pour ces réponses, en fait j'étais un peu embrouillé par rapport au gain de fonction.. je pensais à tort que ça avait forcement un effet bénéfique.. pour le cancer je n'avais pas fait le rapprochement, si je me souviens bien c'est quand le MPF est trop actif que la cellule se divise trop.

Sinon cococcinelle je ne vois pas trop la différence entre l'augmentation de l'expression et l'augmentation de l'activité d'une protéine?

Et sinon dans le cas d'une maladie autosomique dominante, si ce n'est pas un gain de fonction qui est mis en cause, cela peut être quoi d'autre?

l'ami suisse

A+

[integrity_13]

Hello,

juste une petite question.. Dans les maladies autosomiques dominantes, est-ce que l'allèle qui confère la maladie s'appelle dominant négatif ?

Merci, A+

[Yoyo]

ca depend, "dominant negatif" signifie que l'allele codant la protéine inactive est celui qui confere le phénotype dominant.

Yoyo

[Duside]

Et sinon dans le cas d'une maladie autosomique dominante, si ce n'est pas un gain de fonction qui est mis en cause, cela peut être quoi d'autre?

Bonjour

Ca peut aussi être une perte de fonction, ou bien le gain d'une nouvelle fonction par exemple.

[Yoyo]

Bonjour

Ca peut aussi être une perte de fonction, ou bien le gain d'une nouvelle fonction par exemple.

Une perte de fonction ne peut jamais etre dominante par definition.

YOyo

[nayeki]

Une perte de fonction ne peut jamais etre dominante par definition.

YOyo

Si si

Exemple trivial: p53 dominant negatif.

Perte de fonction de p53, effet dominant de l'allele car supprime l'activite de la version sauvage.
C'est d'ailleurs tres courant dans les cas de cancer (perte de fonction dominante)

[Borh]

Je confirme, une perte de fonction peut tout à fait entraîner une maladie autosomique dominante.
Par 2 mécanismes possibles

- dominant négatif : la protéine mutée perd sa fonction et inhibe la protéine fonctionnelle produite par l'allèle non muté.
- haplo insuffisance : l'allèle non muté produit une protéine normale mais en quantité insuffisante pour assurer la fonction physiologique.

[nayeki]

Je confirme, une perte de fonction peut tout à fait entraîner une maladie autosomique dominante.
Par 2 mécanismes possibles

- dominant négatif : la protéine mutée perd sa fonction et inhibe la protéine fonctionnelle produite par l'allèle non muté.
- haplo insuffisance : l'allèle non muté produit une protéine normale mais en quantité insuffisante pour assurer la fonction physiologique.

Dans le cas de l'haplo insuffisance (je parle tjs de cancer) un autre locus est souvent mute egalement (les genes faisant partie d'une meme voie signaletique)

[Borh]

Mais il y a beaucoup de maladies génétiques constitutionnelles où l'haploinsuffisance seule suffit à déclencher la maladie.
Exemple : mutation de CHD7 dans le syndrome CHARGE (j'y pense parce que le gène responsable de la maladie est de découverte récente)

Enfin bref, c'est quelque chose de tout à fait classique.

[integrity_13]

Hello,

- dominant négatif : la protéine mutée perd sa fonction et inhibe la protéine fonctionnelle produite par l'allèle non muté.

en fait c'est par quel(s) mécanisme(s) que la protéine non fonctionnelle peut inhiber la fonction de la protéine produite à partir de l'allèle sauvage?

Merci a+

[nayeki]

Mais il y a beaucoup de maladies génétiques constitutionnelles où l'haploinsuffisance seule suffit à déclencher la maladie.
Exemple : mutation de CHD7 dans le syndrome CHARGE (j'y pense parce que le gène responsable de la maladie est de découverte récente)

Enfin bref, c'est quelque chose de tout à fait classique.

Tout a fait d'accord

[nayeki]

Hello,



en fait c'est par quel(s) mécanisme(s) que la protéine non fonctionnelle peut inhiber la fonction de la protéine produite à partir de l'allèle sauvage?

Merci a+

Dans le cas de p53, la proteine en question se multimerise (on pense auj qu'il s'agit d'un tetramere) donc une seule "version" mutee participant au complexe annule sa fonction biologique (principalement par une activite d'activation transcriptionnelle).

En gros, il suffit d'une proteine sur les 4 pour "fusiller" le complexe, donc UN allele suffit a desactiver l'activite biologique du complexe.

Perte de fonction dominante.