Endo- / exo- cytose

[invite54a9ab66]

Bonjour, je vous prie d'excuser par avance mon français - ce n'est pas ma langue maternelle.

J'ai une question concernant le mécanisme du transport des protéines.
Si je comprends bien, tous les protéines qui quittent l'appareil de Golgi et se dirigent vers les lysosomes possèdent le mannose 6 phosphate (M6P) - une particule qui est reconnue par les lysosomes. Quand même, pendant le cours on nous a dit que certaines de ces protéines quittent le milieu cellulaire à travers la membrane plasmique par défaut. Cependant, sur la surface exterieur de la membrane plasmique se trouvent les récepteurs du M6P.

Ma question est donc est-ce que les protéines sécrétées dans le milieu externe peuvent ensuite être récupéréés par la même cellule et peut-être atteindre le lysosome? La chose qui me dérange c'est que en théorie ça me semble possible mais en pratique : sécrétion suivie par endocytose, c'est un peu bizzare...

Merci pour vos réponses
-----

[blisax]

Salut,

Gros sujet l'adressage protéique vers le lysosome !
"tous les protéines qui quittent l'appareil de Golgi et se dirigent vers les lysosomes possèdent le mannose 6 phosphate (M6P)" c'est plutôt toutes les protéines luminales (donc pas les membranaires) et il y a comme toujours des exceptions, le cas d'école c'est le beta-glucocerebrosidase qui ne possède par ce M6P. NB: Les protéines membranaires lysosomales comme les LAMP ont un motif d'AA en C-terminal reconnu par des adaptines dans le trans-Golgi.
"une particule qui est reconnue par les lysosomes" Non, ce sucre est reconnue par le récepteur au M6P (M6PR) dans le trans-Golgi. Cette reconnaissance va permettre la formation d'une vésicule couverte de clathrine qui va aller fusionner avec un endosome précoce. Les M6PR sont renvoyé vers le Golgi après avoir libérés leur cargo. L'endosome précoce mature en lysosome et donc en réalité il n'y a pas de M6PR sur les lysosomes (encore qu'il faudrait définir clairement ce compartiment), et donc l'adressage se fait d'abord vers l'endosome précoce.

"Ma question est donc est-ce que les protéines sécrétées dans le milieu externe peuvent ensuite être récupéréés par la même cellule et peut-être atteindre le lysosome? La chose qui me dérange c'est que en théorie ça me semble possible mais en pratique : sécrétion suivie par endocytose, c'est un peu bizzare..."
En effet c'est étrange mais bien documenté ! Il y a une voie directe que j'ai décrit au dessus, et une voie indirecte où les protéines sont effectivement secrétées avant de se lier à un M6PR, qui subira une endocytose vers un endosome qui évoluera en lysosome. Néanmoins la pertinence physiologique et l'importance de la voie indirecte sont un peu compliquées à mesurer. Il se pourrait que les M6PR et les protéines lysosomales secrétées sont plus ou moins victimes d'une "saturation" de l'adressage aux endosomes, et suivent donc le flux vectoriel classique. Cette voie indirecte serait donc une sorte de sauvetage. Il se pourrait aussi qu'il y ait un intérêt d'envoyer ces protéines faire un tours hors de la cellule, ce qui est suggérer par le fait que certaines protéines sont plus concernée par cette voie indirecte. Mais a ma connaissance, la question n'est pas réglée.

J'espère que c'est plus clair

[invite54a9ab66]

Merci beaucoup, blisax ! С'est devenu vraiment plus clair pour moi !