Glycosylation et mort cellulaire

[invite57cecb71]

Bonjour,

pouvez-vous me dire s'il vous plaît si une glycosylation des récepteurs de la mort cellulaire permet d'amplifier le signal de mort ou au contraire l'inhiber? Qu'est-ce qui se passe en fait lorsque le récepteur est glycosylé?
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[Edelweiss68]

Bonjour,

Quel récepteur de la mort cellulaire?

Le glycosylation des récepteurs n'aboutit pas toujours au même effet, tout comme la phosphorylation.

[inviteae6c05c4]

Nature Medicine 13, 1070 - 1077 (2007)
Published online: 2 September 2007 | doi:10.1038/nm1627

Death-receptor O-glycosylation controls tumor-cell sensitivity to the proapoptotic ligand Apo2L/TRAIL

Klaus W Wagner1,7,8, Elizabeth A Punnoose1,2,8, Thomas Januario1, David A Lawrence2, Robert M Pitti2, Kate Lancaster3, Dori Lee1, Melissa von Goetz1, Sharon Fong Yee4, Klara Totpal4, Ling Huw1, Viswanatham Katta3, Guy Cavet5, Sarah G Hymowitz6, Lukas Amler1 & Avi Ashkenazi2

Abstract

Apo2L/TRAIL stimulates cancer cell death through the proapoptotic receptors DR4 and DR5, but the determinants of tumor susceptibility to this ligand are not fully defined. mRNA expression of the peptidyl O-glycosyltransferase GALNT14 correlated with Apo2L/TRAIL sensitivity in pancreatic carcinoma, non–small-cell lung carcinoma and melanoma cell lines, and up to 30% of samples from various human malignancies showed GALNT14 overexpression. RNA interference of GALNT14 reduced cellular Apo2L/TRAIL sensitivity, whereas overexpression increased responsiveness. Biochemical analysis of DR5 identified several ectodomain O-(N-acetyl galactosamine–galactose–sialic acid) structures. Sequence comparison predicted conserved extracellular DR4 and DR5 O-glycosylation sites; progressive mutation of the DR5 sites attenuated apoptotic signaling. O-glycosylation promoted ligand-stimulated clustering of DR4 and DR5, which mediated recruitment and activation of the apoptosis-initiating protease caspase-8. These results uncover a new link between death-receptor O-glycosylation and apoptotic signaling, providing potential predictive biomarkers for Apo2L/TRAIL-based cancer therapy.

[invite57cecb71]

Bonjour,

Quel récepteur de la mort cellulaire?

Le glycosylation des récepteurs n'aboutit pas toujours au même effet, tout comme la phosphorylation.

Je ne connais pas les récepteurs en particulier. Je pensais que la glycosylation des récepteurs en générale conduisait à la même réaction. ^^'

[A voir en vidéo sur Futura]

[Edelweiss68]

Là : http://www.unilim.fr/theses/2003/san...hese_body.html

tu as des infos sur les récepteurs de mort en général.