Analyse et identification des métabolites de l'ibuprofène dans les urines

[inviteae2cac00]

Bonjour tout le monde,

j'ai un projet analytique dan sle cadre de mes études de master à faire dont le sujet est dans le titre de ce post. Je rencontre quelques difficultés dont j'aimerais vous faire part en éspérant que vous pourrez m'éclairer !!!

Je commence donc les hostilités:

- avez-vous une idée de tous les métabolites de l'ibuprofen que l'on peut trouver dans les urines? J'en ai déjà trouvé plusieurs (1-hydroxyibuprofen, 2-hydroxyibuprofen, 3-hydroxyibuprofen, carboxyibuprofen, tous pouvant être conjugués à l'acide glucoronique) mais je ne sais pas s'il m'en manque!

- peut-on retrouver de l'ibuprofen non métabolisé dans les urines?

- au bout de combien de temps retrouve-t-on ces métabolites dans les urines? J'ai beaucoup de mal de trouver une publi sur la cinétique de l'ibuprofen, même si je suis persuadée que cela ne manque pas !!!!!



Merci aux personnes qui prendront le temps de me répondre.
-----

[invite665a0d0b]

Bonjour Ptite_puce
Une petite recherche sur internet te montrera qu’il y a déjà « pas mal de monde », il faudra compléter par une recherche en bibliothèque avec interrogation d’une base de données spécialisée si çà n'a déjà été fait. Les orientations que tu proposes semblent assez bonnes.
Trouvé çà et là : ibuprofényl-Coenzyme A et existence d’un métabolisme différent des composés R et S, et possibilité d’interversion d’une forme à l’autre par l’intermediaire du Cytochrome P450 voir : http://www.ingentaconnect.com/conten...e?format=print
La monographie Wikipédia est assez bien documentée et précise que l’ibuprofen non métabolisé est excrété dans les urines mais en faible quantité( http://en.wikipedia.org/wiki/Ibuprofen#Human_toxicology)
A consultre aussi les info de la BIAM sur le sujet http://www.biam.fr/substance/print/i...tm#metabolisme
Cordialement
rls

[inviteae2cac00]

merci déjà pour cette première réponse, si d'autres personnes veulent participer à la conversation, pas de soucis !!!!

Sinon, pour quantifier mes métabolites, il me faudrait des standards, mais pareil, impossible de trouver !!!! J'ai été voir sur Sigma-Aldrich, mais il ne les font pas! Des idées de fabriquants?

Dernière question pour ce soir, est-il possible de consulter le dossier d'AMM et si oui, où peut-on le faire?

Encore merci

[shaddock91]

Bonjour

Le plus sérieux est de faire une biblio à partir des bases de données, à condition de pouvoir avoir accès à toute la littérature.

Par exemple:

Clinical Pharmacokinetics of Ibuprofen: The First 30 Years
Author: Davies N.M.
Clinical Pharmacokinetics, Volume 34, Number 2, February 1998 , pp. 101-154(54)

[A voir en vidéo sur Futura]

[inviteae2cac00]

Je fais pas mal de recherches sur des bases de données (PubMed par exemple) et le souci c'est que le texte complet n'est pas sur le net!!!!! Je ne peux pas faire grand chose avec le simple résumé!!!!
Des idées pour ce léger petit problème?

[shaddock91]

Non, il faut que la société, l'école ou l'université permette l'accès à Science Direct par exemple qui fournira en ligne des articles complets (moyennant finance évidemment).

[HarleyApril]

s'il y a un tome des la collection de chimie thérapeutique sur les anti inflammatoires, tu y trouveras tout ce que tu cherches
sinon, fouille dans drug of the future (dans une bonne bibliothèque universitaire) en commençant par un index récent
va falloir remuer du papier !

[inviteae2cac00]

Tout ce mois-ci, je le consacre à la biblio et normalement, je dois proposer à mon prof un protocole mi-novembre. Il m'a dit que j'étais bien partie mais en ce moment, à chaque fois que je trouve une publi dont le titre a l'air sympa, je n'arrive pas à l'avoir en entier!

Je vais essayer de chercher dans la direction que vous m'indiquez.

Merci pour votre aide, d'autres commentaires sont toujours les bienvenus!

[invite665a0d0b]

Bonjour
Tu devrais poser la question à ton "prof", les universités ont très souvent des abonnements auprès de sites du CNRS ou des accès à des bases de données permettant d'obtenir les publications in extenso.
Cordialement
rls

[inviteae2cac00]

J'ai pas accès au site du cnrs. Par contre d'autres bases oui. Et parfois, même en ayant accès, je n'ai que le résumé et non le texte en anglais.

Pour vous donner un exemple:

- Title: Toxicological detection of ibuprofen and its metabolites in urine using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS).
- Authors: Maurer, H. H.; Kraemer, T.; Weber, A.
- Source: Die Pharmazie, 1994, 49 (2-3), 148-150

Cette pubi a l'air d'être intéressante mais impossible de l'avoir en entier!

[koni]

Quand tu te connecte sur les bases de donnée (Science direct, springlink, ACS, scopus...) assure toi que tu le fait d'un pc de ton labo comme ca tu pourra avoir accès aux bases de données auxquelles est abonné ton université

[inviteae2cac00]

Autre petite question: quelle est la durée de vie des métabolites dans les urines?

[cookrock]

Sur le vidal je pense que tu peut trouver dans la pharmacocinétique :

La pharmacocinétique de l'ibuprofène est linéaire aux doses thérapeutiques.

Absorption de l'ibuprofene :

* Forme comprimé : chez l'enfant, les concentrations sériques maximales sont atteintes 1 à 2 heures environ après administration par voie orale des comprimés. Elles sont proportionnelles à la dose (Cmax entre 38 et 65 µg/ml pour une dose de 10 à 20 mg/kg/prise).
* Forme suspension buvable : la concentration sérique maximale est atteinte 1 heure environ après administration par voie orale. Après prise unique, les concentrations sériques maximales sont proportionnelles à la dose (Cmax entre 25 et 50 µg/ml pour une dose de 10 mg/kg).
* L'alimentation retarde l'absorption de l'ibuprofène.

Distribution :

* L'administration de l'ibuprofène ne donne pas lieu à des phénomènes d'accumulation. Il est lié aux protéines plasmatiques dans la proportion de 99 %.
* Dans le liquide synovial, on retrouve l'ibuprofène avec des concentrations stables entre la 2e et la 8e heure après la prise, la Cmax synoviale étant environ égale au tiers de la Cmax plasmatique.

Métabolisme :
L'ibuprofène n'a pas d'effet inducteur enzymatique. Il est métabolisé pour 90 % sous forme de métabolites inactifs.

Excrétion :

* La demi-vie d'élimination est de 1 à 2 heures environ.
* L'élimination est essentiellement urinaire. Elle est totale en 24 heures, à raison de 10 % sous forme inchangée et de 90 % sous forme de métabolites inactifs, essentiellement glucuroconjugués.
* Les paramètres cinétiques de l'ibuprofène sont peu modifiés chez l'insuffisant rénal et chez l'insuffisant hépatique. Les perturbations observées ne justifient pas une modification de la posologie.

[jgiovan]

Bonjour,

Je suis un peu hors-sujet et je ne voudrais pas me faire "refouler" par les modérateurs, mais je suis très surpris que la BU d'une Université digne de ce nom ne permette pas à ces étudiants de Master de faire une recherche bibliographique en utilisant les moyens "modernes". A savoir l'accès aux principales revues et bases de données sur le Net.

T'es-tu renseignée ?
Si ce n'est pas possible à la BU, as-tu demandé à ton prof si tu pouvais faire les recherches depuis son labo ?