Esterification avec alcool benzylique

[vpharmaco]

Bonjour,

Une de mes collègues à un soucis au labo.
Elle cherche à estérifier l'acide 3-hydroxybenzoique avec de l'alcool benzylique.
A priori ça à l'air simple, mais les essais avec DCC/HOBt (ou EDCI), ou via la formation du chlorure d'acide donnent de faibles taux de conversion avec la formation de produits secondaires (probablement dus à la réaction de l'acide avec sa propre fonction phénol). A cela s'ajoute le fait que l'alcool benzilique à la fâcheuse tendance à co-éluer avec le produit attendu en chromato...

Est ce que qqu'un aurait une méthode sympa à proposer, si possible sans passer par une étape de protection/déprotection (elle a quitté la chimie des sucres , justement pour éviter çà !!).

Merci.
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[HarleyApril]

bonjour

la réaction est surement décrite pour ce produit
je te conseille d'en faire la biblio
il y a énormément de méthodes toutes plus sympas les unes que les autres pour faire des esters benzyliques ... mais pour ce cas particulier, un quart d'heure de biblio remplacera aisément des heures de manip !

cordialement

[inviteb7fede84]

Bonjour.

Je suis tombé sur un brevet US 5260475 (que tu peux consulter sur le site de l'USPTO). Il semble qu'on puisse former et alkyler le carboxylate (en présence de DIEA), par le chlorure de benzyle en respectant la fonction phenol...

[inviteb7fede84]

Je te fais remonter le message au cas où ...

[A voir en vidéo sur Futura]

[invite42d02bd0]

Puis je te conseiller :

1 eq d'acide
0.5 eq de K2CO3 sec

Dans la DMF 0.3M

Puis tu ajoutes 1eq de chlorure de benzyle et ca devrait fonctionner sans aucun problème.

[vpharmaco]

Des news !!!

Finalement, elle a fait 1eq acide, 1eq K2CO3 dans le DMF (1g/10mL) puis addition 1eq bromure de benzyle goutte a goutte.
Rendement de 85 % (pertes lors du workup. La conversion est quasi-complete)

Merci