comparaison entre l'effet inducteur de l'amide et la cètone

[invitea6009146]

dans la prèparation du mèdicament cimètidine , les chercheurs veulent abaissè le pka de la guanidine , ils ont utiliser beaucoup de substituants attracteur des è , parmis eux c'est l'amide et la cètone , dans leur publication ,
la cèton a baissè le pka de la guanidine jusqu'a 8.33, l'amide jusqu'a 7.03
cela consitue un paradox !!!?
des preuves dans le spectre de RMN nous disent que la cètone(210) et beaucoup attracteur de charge que l'amide qui rèsonne a 153 ppm .
quelqu'un pourrait m'expliquer ?
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[invitef5d8180a]

bonjour,
le carbonyle d'une cétone est polarisé (+) sur le C et (-) sur le O. c'est un effet inductif de O qui est plus électronégatif.
dans un amide -HN-C=O, il y a un effet mésomère puisque le doublet libre de N peut venir sur former: -HN⁺=C-O^- le carbone du carbonyle possède donc dans son environnement une densité électronique plus importante.
En effet, cela se traduit en RMN ¹³C avec un déplacement chimique à plus faible champ pour la cétone que l'amide.
Il n'y a aucun paradoxe la-dedans.

[invitea85ccf09]

Il n'y a aucun paradoxe la-dedans.

Lire mieux les posts des gens avant de répondre ça aide...

Chemsse nous dit qu'ils essaient d'abaisser le pKa d'une guanidine (donc la rendre moins basique) en lui greffant des groupements électro-attracteurs (jusque-là rien de choquant). Le problème venant du fait que le meilleur groupement entre une cétone et une amide se trouve être l'amide, dont l'effet électro-attracteur est sensé être moins fort, d'où paradoxe.

Je pense qu'une piste d'explication pourrait venir du fait que le carbonyle de l'amide se retrouve au final avec deux groupement mésomère-donneur de part et d'autre (la guanidine d'un côté, et son azote initiale de l'autre).
La mésomèrie induite par les deux groupements situés sur le carbonyle n'est pas un effet additif (l'effet mésomère de la guanidine et de l'azote ne vaut pas la somme des effets mésomères des deux groupements séparés, tu ne peux pas dessiner de forme mésomère au sein de laquelle les deux groupements seraient délocalisés en même temps).
L'azote n'augmente donc pas radicalement la densité électronique du carbonyle, vu que la guanidine est un meilleur groupement mésomère donneur. L'effet inductif attracteur de l'azote (du à son électronégativité intrinsèque) est par contre toujours très présent, et abaisse la densité électronique globale du système, d'où un effet paradoxalement plus marqué de l'amide par rapport à la simple cétone.

[invitef5d8180a]

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mea culpa. on ne m'y reprendra point.

[A voir en vidéo sur Futura]

[invitea6009146]

bonjour ;
merci pour votre rèponse tout d'abord ,
ça serais parfait si nous disposons le pka de l'ester pour sentir mieu satisfait