Dominance gène p53, gène Rb

[invite047d53c9]

Bonjour,

J'ai une, voire deux questions qui me pausent problème, j'espère que vous pourrez m'aider!

1) Pour quelle raison le gène p53 se comporte-t-il comme dominant négatif de la croissance cellulaire quand la cellule en possède un allèle sauvage et un allèle mutant?

=> Je crois que dans ce cas l'allèle mutant a toujours un effet dominant par rapport à l'allèle sauvage, et donc supprime l'activité protectrice de la version sauvage -> ainsi il y a pas de correction effectuée grâce à p53, et il y a cancérisation, (mais je suis pas sur de répondre à la question ! )

Par contre:

2) Pour quelle raison le gène Rb ne se comporte-t-il pas comme dominant négatif de la croissance cellulaire quand la cellule en possède un allèle sauvage et un allèle mutant?

Je sais que si Rb est phosphorylé il y a libération du facteur E2F et la cellule continue le cycle cellulaire, par contre si il n'est pas phosphorylé, la cellule arrête sa division. Mais j'arrive pas à faire le lien...
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[invite047d53c9]

Je me permets de "remonter" mon sujet, au cas où certaines personnes n'auraient pas vu mon message et pourraient m'aider
Merci!

[invitea0443c8c]

Bonjour!

1) Pour quelle raison le gène p53 se comporte-t-il comme dominant négatif de la croissance cellulaire quand la cellule en possède un allèle sauvage et un allèle mutant?
=> Je crois que dans ce cas l'allèle mutant a toujours un effet dominant par rapport à l'allèle sauvage, et donc supprime l'activité protectrice de la version sauvage -> ainsi il y a pas de correction effectuée grâce à p53, et il y a cancérisation, (mais je suis pas sur de répondre à la question ! )

2) Pour quelle raison le gène Rb ne se comporte-t-il pas comme dominant négatif de la croissance cellulaire quand la cellule en possède un allèle sauvage et un allèle mutant?
Je sais que si Rb est phosphorylé il y a libération du facteur E2F et la cellule continue le cycle cellulaire, par contre si il n'est pas phosphorylé, la cellule arrête sa division. Mais j'arrive pas à faire le lien...

p53 et Rb sont des suppresseurs de tumeurs donc dans le cas général on observe un phénotype uniquement si les deux allèles sont mutés car si il y a hétérozygotie l'allèle sauvage compense l'allèle muté.
Mais si on a une version mutée de p53 dominant négative alors effectivement la mutation sera dominante. Le dominant négatif va avoir un effet tampon sur la copie sauvage. Par exemple, on peut imaginer que le dominant négatif ne va pas être capable d'activer les cibles classiques de p53 mais va quand même avoir la capacité d'intéragir avec : la forme muté DN "consomme des effecteurs" et ces derniers vont être moins disponibles pour la forme sauvage capable de les activer (contrairement à la forme mutée DN qui elle ne peut pas), donc au final cela va diminuer l'impact de la forme sauvage et c'est pourquoi la forme mutée va être "dominante" (d'où son nom).
C'est le même principe pour Rb.

Pour p53 c'est en fait plus complexe car d'une part l'effet d'une mutation p53 doit être intégré à celui d'une mutation de p63 et/ou p73, et d'autre part parce qu'il existe des isoformes naturelles de p53, dues à un promoteur (et à des splicing) alternatifs.

On peut trouver des mutants dominants négatifs pour de nombreuses protéines : cela dépend de l'endroit de la mutation, de leur activité, de leurs cibles, etc...

Je ne suis pas certain d'avoir répondu à ta question (et pas certain de l'avoir comprise non plus).

V.

[invitebe208abd]

Salut,
en ce qui concerne l effet dominant négatif de P53 muté, il faut savoir que P53 agit sous forme d un tetramere, donc en gros s il y a assemblage de sous unités sauvages et mutées, l ensemble est non fonctionnel

Bonne soirée

[A voir en vidéo sur Futura]