action des quinolones

[invite899441b9]

salut tout le monde j'ai besoin de votre aide
lors d'une recherche que j'ai faite sur l'action des quinolones j'ai trouver qu'ils agissent ainsi:
- sur les bactéries Gram négative: ils ciblent l'ADN gyrase puis les topoisomérases IV
- sur les bactéries Gram positive: ils ciblent les topoisomérases IV puis l'ADN gyrase.
et je n'est pas compris pourquoi cette différence d'action. si quelqu'un pourrait me donner une explication de cette différence
en résumé: pourquoi les quinolones ciblent - sur les bactéries Gram négative: ils ciblent l'ADN gyrase puis les topoisomérases IV
- sur les bactéries Gram positive: ils ciblent les topoisomérases IV puis l'ADN gyrase.
je vous remercie d'avance.

je vous remercie d'avance
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[Edelweiss68]

Bonjour,

J'aime beaucoup le résumé qui correspond à l'intégral du message...

Chez les gram - les résistances aux 4-quinolones viennent d'abord de modifications de l'ADN gyrase alors que pour les gram + elle viennent d'abord de modifications de la topoisomérase IV.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9293187

[gorben]

Salut,
C'est ce qui s'appelle l'effet "ping-pong" (tu devrais trouver des trucs sur ca sur pubmed).
Les quinolones ciblent les topoisomerases (gyrase et tpoIV entre autres). Sans etre sur a 100% (disons 99%), je dirais que la difference G+ vs G- est due au fait que l'affinite des quinolones pour la gyrase G- > topoIV G- alors que chez les G+ c'est l'inverse.

[invite899441b9]

Salut,
C'est ce qui s'appelle l'effet "ping-pong" (tu devrais trouver des trucs sur ca sur pubmed).
Les quinolones ciblent les topoisomerases (gyrase et tpoIV entre autres). Sans etre sur a 100% (disons 99%), je dirais que la difference G+ vs G- est due au fait que l'affinite des quinolones pour la gyrase G- > topoIV G- alors que chez les G+ c'est l'inverse.

TOUT D'ABORD JE VOUS REMERCIE
oui je suis d'accord avec vous mais ma question est pourquoi cette différence d'affinité sur quel base?

[A voir en vidéo sur Futura]

[gorben]

La structure de la gyrase des G+ est differente de celle des G- (un peu pas beaucoup) et que du coup l'affinite des quinolones est legerement moindre.
C'est ce qui se passe dans le mecanisme ping-pong chez les G-. Une mutation au niveau de la QRDR de la gyrase est selectionnee en premier (puisque la gyrase a une meilleure affinite que la topo IV), cette mutation diminue l'affinite de la gyrase et les quinolones vont sur la topo IV. A son tour la topo IV acquiert une mutation dans sa QRDR --> l'affinitee diminue --> la quinolone repart sur la gyrase etc...

J'imagine que la gyrase des G+ a deja une mutation dans sa QRDR. D'ailleurs les quinolones ne sont elles pas surtout diriges contre les G-?

[Edelweiss68]

D'ailleurs les quinolones ne sont elles pas surtout diriges contre les G-?

Les FQ de première génération (norfloxacine, ciprofloxacine, péfloxacine, ofloxacine, lévofloxacine) sont majoritairement actives contre les bactéries à Gram (-).

Les FQ de deuxième génération (moxifloxacine) ont un spectre d'activité plus large que celles de première génération, couvrant les germes Gram (+) et les anaérobies.

http://www.antiinfectieux.org/antiin...ones-home.html

[invite899441b9]

La structure de la gyrase des G+ est differente de celle des G- (un peu pas beaucoup) et que du coup l'affinite des quinolones est legerement moindre.
C'est ce qui se passe dans le mecanisme ping-pong chez les G-. Une mutation au niveau de la QRDR de la gyrase est selectionnee en premier (puisque la gyrase a une meilleure affinite que la topo IV), cette mutation diminue l'affinite de la gyrase et les quinolones vont sur la topo IV. A son tour la topo IV acquiert une mutation dans sa QRDR --> l'affinitee diminue --> la quinolone repart sur la gyrase etc...

J'imagine que la gyrase des G+ a deja une mutation dans sa QRDR. D'ailleurs les quinolones ne sont elles pas surtout diriges contre les G-?

ok j'ai bien compris pourquoi la différence d'action des quinolones sur les bactéries.
mais pourqoui cette différences de résistance entre les deux types de bactéries c-à-d sur quel base. et merci