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Conséquence de changement d'acide aminé.



  1. #1
    Guigui51

    Conséquence de changement d'acide aminé.

    Bonjour,

    je commence les cours sur les Acides Aminées, et en faisants quelques recherche par ci par là, je tombe sur un fait qui m'interpelle que je n'ai pas vu e ncours encore certainement, mais la curiosité me pousse a me tourner vers vous, je m'explique:

    Parmi des Hemoglobine (Hb) normal ou mutante, cetaines sont responsables de certaines pathologies.
    Dans l'Hbs, un résidu Val remplace Glu en beta6 de HbA ( hemoglobine humaine sauvage )
    La conséquence c'est que les individus HbS souffrent de la drépanocytose.

    Ma question est: Comment un changement limité ( 1 acide aminée sur 574 ) peut produire un tel effet? Ne serait ce pas du a la polarité? au liaison?

    -----


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  3. #2
    Aqualung

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    Tout dépend des acides aminés conservés et principalement de leurs propriétés biochimiques.

    Certains acides aminés sont très hydrophobes, ou hydrophiles (basiques ou acides), certains possèdent une chaine latérale très longue, d'autres courtes...

    Beaucoup d'acides aminés auront une action en fonction de leur chaine latérale. Dans ce cas ci, une valine, assez neutre remplace un acide glutamique chargé positivement. Ce genre de modification, plutôt importante, va perturber l'équilibre électrostatique de la protéine et pourra entrainer une modification. On pourrait imaginer que cet acide aminé chargé positivement se liait à un autre acide aminé chargé négativement (il y a beaucoup d'autres scénario possibles) et permettait un repliement correct de la protéine.

    Modifier par exemple une lysine en une arginine ou une alanine en valine a généralement beaucoup moins d'effet car ces acides aminés possèdent des fonctions biochimiques proches.

    Il est important de comprendre également que le repliement d'une protéine défini son activité. Le repliement se déroule notamment en fonction des propriétés physico-chimiques des acides aminés (structure primaire). Toute modification de cette structure primaire peut théoriquement influencer la structure secondaire, puis tertiaire...

  4. #3
    Edelweiss68

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    Citation Envoyé par Aqualung Voir le message
    Dans ce cas ci, une valine, assez neutre remplace un acide glutamique chargé positivement. Ce genre de modification, plutôt importante, va perturber l'équilibre électrostatique de la protéine et pourra entrainer une modification.
    Pour continuer l'histoire dans le cas de la drépanocytose, cette modification des charges de surface entraîne une modification de la configuration spatiale de la molécule qui va polymériser et former des sortes de fibres/faucilles de désoxyhémoglobine = falciformation aboutissant aux drépanocytes. Cette altération de la membrane des globules rouges (GR) entraîne une diminution de leur durée de vie par destruction prématurée et la rigidification de la membrane du GR va entraîner une occlusion des vaisseaux et des microthrombi (= bouchage des petits vaisseaux).
    H u m a n i t y

  5. #4
    Guigui51

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    Tout ca en changeant juste 1 seul AA? je comprend pas trop...

  6. #5
    Edelweiss68

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    Citation Envoyé par Guigui51 Voir le message
    Tout ca en changeant juste 1 seul AA? je comprend pas trop...
    Et bien oui. Tout dépend d'où se trouve ce changement. Les conséquences vont de l'absence de conséquence à la maladie plus ou moins grave.
    H u m a n i t y

  7. A voir en vidéo sur Futura
  8. #6
    Guigui51

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    Cela veut t'il dire que le AA qui a changé porter la maladie?
    Merci pour vos reponse en tout cas

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  10. #7
    Edelweiss68

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    L'AA en soit ne porte pas une maladie mais il peut en devenir la cause en fonction de l'endroit où il se trouve et de l'AA qu'il remplace.
    H u m a n i t y

  11. #8
    Guigui51

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    C'est bien compliqué en tout cas...lol Dans le cas que je cite, la polarité joue ou pas?

  12. #9
    Edelweiss68

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    Citation Envoyé par Guigui51 Voir le message
    C'est bien compliqué en tout cas...lol Dans le cas que je cite, la polarité joue ou pas?
    Oui la valine est plutôt hydrophobe alors que la glutamine chargée est plutôt hydrophile.
    H u m a n i t y

  13. #10
    Guigui51

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    Citation Envoyé par Edelweiss68 Voir le message
    Oui la valine est plutôt hydrophobe alors que la glutamine chargée est plutôt hydrophile.
    Ce changement brutale donc, est la cause de la maladie?

  14. #11
    Hellbly

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    Citation Envoyé par Guigui51 Voir le message
    Ce changement brutale donc, est la cause de la maladie?
    Oui car Hydrophile ≠ Hydrophobe.
    On passe d'une caractéristique à son opposée.
    D'où le changement suffisamment important pour modifier la structure 3D de l'Hb.

    Raph ^^

  15. #12
    Cendres

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    Comme l'a bien dit Hellbly, avec ce type de changement d'acide aminé, les liaisons (faibles ou covalentes) entre ces acides et donc la conformation dans l'espace de la molécule peuvent changer, avec une activité (enzymatique par exemple) fort différente.
    N'a de convictions que celui qui n'a rien approfondi (Cioran)

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  17. #13
    Aqualung

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    Le repliement des protéines ne se fait pas de manière volontaire (il n'y a pas un organite qui décide comment replier la protéine). Le repliement se fait en fonction des acides aminés et de leur caractéristiques et se fait petit à petit. Un premier repliement va permettre un second replient (en rapprochant des acides aminés éloignés) et ainsi de suite comme le montre cette image.



    Imagine que le premier rapprochement ne s'effectue pas car l'acide aminé chargé a disparu...le second aura plus difficile de se produire et les suivants encore plus. Du coup d'autres repliements vont survenir mais il conduiront à une protéine ayant une forme différente.

    Une forme différente entraine souvent une perte d'activité et une dégradation de la protéine. Si cette protéine est importante pour la cellule, la cellule va dépérir... Donc oui un seul acide aminé modifié peut causer une maladie par une suite de conséquences.

  18. #14
    Guigui51

    Re : Conséquence de changement d'acide aminé.

    Je vous remercie tous Tout est beaucoup plus claire merci beaucoup

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