Efficacité d'un traitement

[parallen]

Bonjour,
Sur cette image on peut voir l'efficacité d'un traitement sur une souris grâce à l'Imagerie par bioluminescence. Cependant, je ne comprends pas pourquoi, dans la partie B, 1hr après le traitement les tumeurs se sont amplifiées mais finissent quand même par diminuer 23hr après.

Merci pour vos réponses
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[Flyingbike]

En fait on ne visualise pas du tout la taille d'une tumeur*... mais une activité luciférase

Dans ce cas (j'ai du chercher l'article parce qu'on ne peut pas deviner), l'activité est liée a la formation de dimères du récepteur CXCR7

To image dynamics of receptor dimers in cell-based assays and living mice, we used a protein fragment complementation assay (PCA) based on firefly luciferase (6). This system was used to analyze homodimers and heterodimers of chemokine receptors CXCR4 and CXCR7. CXCR7 recently has been characterized as a receptor for chemokines CXCL11 and CXCL12, the latter being the cognate ligand for CXCR4 (7). Similar to CXCR4, CXCR7 promotes growth of several different types of cancer in mouse xenografts models, identifying CXCR7 as a potential new diagnostic and therapeutic target in breast, prostate, lung, and other cancers (8, 9). Using the firefly luciferase PCA, we were able to monitor magnitude and kinetics of conformational changes in CXCR4 and CXCR7 dimers in cell-based assays following treatment with physiological ligands or small molecules targeted to each receptor. The reporter system also allowed changes in receptor complexes to be detected and quantified in an orthotopic xenograft model of breast cancer.

Le signal est donc lié a la formation de dimères CXCR7. Le CCX754 est un agoniste, on a donc augmentation du signal après injection, et retour à un niveau basal en raison des propriétés pharmacodynamiques de cette molécule.



*ça peut être utilisé de cette façon, si par exemple on introduit dans la lignée tumorale un trangène luciférase d'expression constitutive, mais ce n'est pas le cas ici.

[Meiosis]

Apparemment CCX754 est un antagoniste de CXCR7.

[Flyingbike]

c’est apparemment ce qu’on peut lire
Mais dans l'article :

To investigate pharmacologic regulation of CXCR7 complexes in vivo, we used the CXCR7-specific compound CCX754. In cell-based assays, treatment with this compound significantly increased CXCR7 homodimerization in 231 reporter cells (Fig. 10A). We implanted a separate cohort of mouse 231 CXCR7 or CXCR4 homodimer reporter cells. Because cell culture studies revealed that CCX754 increased luciferase complementation, we coimplanted these tumors with fibroblasts transduced only with GFP. We imaged tumor-bearing mice before and after treatment with the CXCR7 modulator CCX754. Bioluminescence from CXCR7 homodimerization increased significantly by 1 h after treatment and returned to baseline levels the following day, demonstrating in vivo regulation of CXCR7 complexes (Fig. 10B, C). Treatment with CCX754 did not alter bioluminescence from CXCR4 homodimers, and neither CXCR4 nor CXCR7 reporter signals were affected by treatment with vehicle control. Collectively, these data establish the firefly luciferase PCA for monitoring specific pharmacologic regulation of chemokine receptor complexes in living animals.

Enfin ça ne change rien ou pas grand chose sur l’explication et la réponse à la question initiale. Ce n’est pas une tumeur que l’on observe.

[A voir en vidéo sur Futura]