intêret du remplacement de l'acide carboxylique par le 5-phényl tetrazole

[inviteaedd0a21]

On connaît le pKa du 5-phényl tetrazole et on nous demande l'interêt du remplacement de l'acide carboxylique par celui-ci.
pKa=4,5
A savoir (?) que le phényl.... est un bioisostère de fonction acide carboxylique
A l'aide!!!!!!
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[HarleyApril]

non, c'est le tétrazole qui est un bioisostère de l'acide carboxylique !

in vivo, un acide peut se conjuguer, un tétrazole ne devrait pas être reconnu par les enzymes de conjugaison

cordialement

[inviteaedd0a21]

Ok merci ,mais quel est le rapport avec le pKa?
On nous dit que l'hétérocycle est plus stable métaboliquement que les acides carboxyiliques et plus lipophyle, donc qu'il présente une meilleur perméabilité membranaire, de plus les dérivés glucuronylés du tétrazole ne sont pas électrophiles et du coup mieux éliminés.
Maintenant à partir du pKa on doit donner une raison suplémentaire de l'intéret du remplacement de l'acide carboxylique par le tétrazole!

[HarleyApril]

le tétrazole a donc un pKa analogue à celui d'un acide carboxylique
ça fait partie des caractéristiques qui font de lui un isostère

[A voir en vidéo sur Futura]

[inviteaedd0a21]

D'accord, je te remerçie! Je m'attendais a quelque chose de spéctaculaire!
Finalement j'aurai du creuser un peu plus sur la définition d'un isostère!

[shaddock91]

Bonjour. En commentaire, on a utilisé le tetrazole comme bioisostère d'acide carboxylique (avec grand succès) dans le cadre de la recherche sur les inhibiteurs de l'angiotensine II (Du Pont de Nemours) il y a une vingtaine d'années qui a donné naissance au Losartan. Le composé analogue avec la fonction acide carboxylique à la place du tetrazole était actif in vitro et inactif in vivo.

Hélas, ce concept de bioisostère ne marche pas à tous les coups, pour l'aspirine par exemple, c'est raté et c'est bien dommage...