Activation d'acide carboxylique

[invite690a9d93]

Bonjou,
comment pourrai-je activer un acide carboxylique en présence d'un alcool?
le DCC est violent et fait réagir l'hydroxy de ma molécule sur l'acide

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[invite690a9d93]

j'ajoute que je cherche une méthode qui m'épargne les protections d'alcool

[invitef6f448b4]

Tu veux faire quoi comme réaction?

[invite690a9d93]

ma molécule contient une fonction acide et un alcool primaire. Je voulai utiliser NHS + DCC pour activer l'acide, mais avec DCC, l'alcool peut reagir avec l'acide (d'une autre molecule)

[A voir en vidéo sur Futura]

[invitea2369958]

Bonsoir,

Tu peux protéger ton alcool !

[invite690a9d93]

Bonsoir,

Tu peux protéger ton alcool !

je n'est pas trouvé de groupement protecteur dont les conditions de déprotection ne vont pas détruire mon acide activé (acide NHS)

[shaddock91]

je n'est pas trouvé de groupement protecteur dont les conditions de déprotection ne vont pas détruire mon acide activé (acide NHS)

Bonjour.

Tu déprotèges après le couplage.

[invite690a9d93]

Bonjour.

Tu déprotèges après le couplage.

Bonjour

je vais coupler avec une grosse molécule sur plusieurs endroits, si je laisse la déproection pour la fin je risque de ne pas pouvoir caractériser proprement mon produit final.

[invite690a9d93]

>Il me faut une méthode d'activation telle que, l'acide activé ne réagira qu'avec une amine (en présence d'alcool) :s

[invite42d02bd0]

Puis je te proposer ce groupe protecteur?
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ol900828x

[invite690a9d93]

Puis je te proposer ce groupe protecteur?
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ol900828x

Il a l'air gentil merci )
peut tu m'aider à trouver une activation séléctive, je laisse la protection comme dernière solution!

[invite42d02bd0]

Si tu as un alcool libre primaire dans ta molécule tu n'as pas trop le choix... Les attaques intramoléculaires sont font toujours beaucoup plus vite que les intermoléculaires!

[shaddock91]

Il a l'air gentil merci )
peut tu m'aider à trouver une activation séléctive, je laisse la protection comme dernière solution!

Il semble que les esters activés d'O-Suc et les couplages qui suivent puissent être menés en milieu aq. Logiquement, tes OH ne seraient pas touchés. On peut former l'ester activé avec le TSTU:

- dissoudre l'acide dans DMF/dioxane/eau 2:1:1
- ajouter 3 equiv. de DIEA + 1,3 equiv. de TSTU
- contrôler la formation de l'ester O-Suc en CCM
- ajouter l'amine ....

[invitea2369958]

Bonjour

je vais coupler avec une grosse molécule sur plusieurs endroits, si je laisse la déproection pour la fin je risque de ne pas pouvoir caractériser proprement mon produit final.

Je ne comprends rien à ta phrase !

Je pense que la solution la plus simple est de protéger ton alcool, tu fais ton couplage et tu déprotèges aussi sec et l'affaire est pliée non ?

[invite690a9d93]

Il semble que les esters activés d'O-Suc et les couplages qui suivent puissent être menés en milieu aq. Logiquement, tes OH ne seraient pas touchés. On peut former l'ester activé avec le TSTU:

- dissoudre l'acide dans DMF/dioxane/eau 2:1:1
- ajouter 3 equiv. de DIEA + 1,3 equiv. de TSTU
- contrôler la formation de l'ester O-Suc en CCM
- ajouter l'amine ....

déjà essayé.. bcp de sous produits !!

[invite42d02bd0]

Bonsoir,

Qu'essayes tu de faire? une amide? Ok!

Maintenant tu indiques que tu as un alcool primaire sur ta molécule, quand il réagit avec ton acide, il forme un cycle à 5 ou 6 chainons?

[invite088c2894]

Bonsoir , Qu est ce qui t empeche d'amidifier directement sur l'ester que tu formes au pire ? Cela dépend de la taille du cycle que tu formes comme disait Fajan. Ca te prendra du temps mais l'amide sera toujours plus stable que l'ester.

Cordialement

[invitea2369958]

Le problème d'essayer d'amidifier sur une lactone, c'est la lactonisation après la formation de l'amide !!!
D'un point du vue pratique, une protection de l'alcool et en avant la musique

[invite42d02bd0]

Chacun son optique, mais dans la mienne... Vu le temps que tu perds avec des essais infructueux... Tu aurais gagné du temps en faisant une protection déprotection non?