Questions relatives aux susbtances de référence

[invite561ed62c]

Hello,

Novice en la matière, j'ai différentes questions concernant l'utilisation de substances de référence et plus particulièrement celles d'un de nos fournisseurs:

1. Pureté chimique: est déterminée par HPLC (normalisation d'aire) sans faire recourt à un autre standard. Celà peut-il suffire pour dire que la pureté par HPLC est de X%?

2. teneur en eau: est déterminée par une méthode Karl Fisher. Détermine-t-on par cette méthode l'humidité de surface et l'eau de cristallisation ou uniquement l'humidité de surface?

3. teneur en base libre: est obtenue de manière arithmétique en divisant le poids moléculaire de la base libre par le poids moléculaire du sel et multiplié par la pureté. L'utilisation d'une donnée calculée peut-elle suffire?

4. la teneur en sel (ici HCl) est également calculée

Merci pour votre avis.
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[HarleyApril]

bonjour

la méthode de Karl Fisher passe par une mise en solution du produit, c'est donc l'eau totale qui est déterminée par dosage : eau de cristallisation et eau due à l'hygroscopie du produit (je ne vois pas ce que tu appelles eau de surface)

la teneur en base libre peut être calculée comme décrit, un dosage perchlorique permettrait de conforter cette donnée

utiliser l'aire sans normalisation te permet de t'assurer une qualité constante et donc de t'affranchir d'un 'use test' s'il s'agit d'une matière première

ta question étant sur les 'substances de référence' je crains qu'il s'agisse ici d'un actif pharmaceutique (API) auquel cas les points 1 et 3 me semblent légers
dans ce cas, la substance de référence est une substance réputée pure, qui a donc une micro analyse irréprochable etc
ce sera cette substance qui te servira à étalonner ton HPLC et définir la conversion %aire en %produit
de même, si différents lots de substance de référence sont produits au cours du temps, il faut les étalonner les uns par rapport aux autres
voir avec ton service affaires règlementaires ce qu'ils acceptent en fonction de la phase de développement du produit

cordialement

[invite561ed62c]

Merci HarleyApril pour ta réponse rapide et détaillée.

Tu as vu juste, il s'agit bien de l'analyse d'un API. 2 questions encore:

1. concernant la pureté, celle-ci est déterminée comme indiquée plus haut par normalisation d'aire sans farire recours à un autre standard. L'analyse étant faite apr HPLC-DAD, je m'interroge également sur le risque que certaines substances ne soient pas détectées ce qui fausse bien entendu la valeur de pureté indiquée par le fabricant. Qu'en penses-tu?

2. Nous utilisons également des substances calibrées en solution, généralement dosées à 1 mg/ml dans le MeOH. La "calibration" de ces substances de référence est faite en comparant les aires d'une solution de référence interne fraîchement préparée à celle de plusieurs ampoules prélevée au hasard dans le nouveau lot confectionné. La "calibration" est donnée OK par le fournisseur si la différence au nivea

[invite561ed62c]

Oups petit dérapage sur le clavier... voici le texte complet!

Merci HarleyApril pour ta réponse rapide et détaillée.

Tu as vu juste, il s'agit bien de l'analyse d'un API. 2 questions encore:

1. concernant la pureté, celle-ci est déterminée comme indiquée plus haut par normalisation d'aire sans faire recours à un autre standard. L'analyse étant faite par le fournisseur par HPLC-DAD, je m'interroge également sur le risque que certaines substances ne soient pas détectées ce qui fausse bien entendu la valeur de pureté indiquée par le fabricant. Qu'en penses-tu?

2. Nous utilisons également des substances calibrées en solution, généralement dosées à 1 mg/ml dans le MeOH. La "calibration" de ces substances de référence est d'après le fournisseur faite en comparant les aires d'une solution de référence interne qu'ils ont fraîchement préparée à celles de plusieurs ampoules confectionnées (appartenant au même lot) et prélevées au hasard. La "calibration" est donnée OK par le fournisseur si la différence au niveau des aires respectives est inférieure à 5%. Peut-on considérer que ces substances de référence sont calibrées? Si ce n'est pas le cas, comment devraient être calibrées ces substances de référence afin de pouvoir les utiliser en analyse quantitative?

Merci encore pour ton aide.

[A voir en vidéo sur Futura]

[invite561ed62c]

Pas d'avis?

[invite561ed62c]

Est-ce-que quelqu'un pourrait me répondre...c'est assez urgent.

D'avance merci.

[inviteb7fede84]

Bonjour

Effectivement, on n'est jamais sûr à 100% de la pureté d'un composé, c'est la raison pour laquelle on multiplie les techniques de contrôle.

Pour passer "au travers" de la détection d'une impureté en HPLC-DAD, il faudrait admettre que l'impureté passe dans le pic d'injection ou au contraire soit retenue sur la colonne.

[HarleyApril]

DAD, c'est diode array detector ?
dans ce cas, un composé n'absorbant pas là où tu regardes peut passer au travers (je pense à de l'acide ou anhydride acétique par exemple)
pour une substance de référence, ça me semble très insuffisant pour la caractériser et lui donner ce qualificatif

cordialement