Synthèse de thiol

[invite42d02bd0]

Bonjour à tous,

J'ai besoin de synthétiser une variété de thiols simples car il n'existe pas beaucoup de thiol commerciaux.

Pour ce faire j'aimerais avoir vos idées sur des synthèses simples et efficaces de thiol.


1- Je pars de l'halogénure d'alkyle que je traite par de la thiourée et puis KOH : ok mais il ne faut vraiment rien se sensible sur la molécule...

2- Je traite l'alcool par le réactif de Lawsonne dans le toluène à reflux --> j'ai testé et bof... ca ne fonctionne pas vraiment sur le cholestérol... (Je me demande si P2S5 ou quelque chose pourrait faire le même boulot?)

3- Je pars de l'alcool, tosylation, SN2 avec CH3COSK , réduction avec LiAlH4 --> Ok mais c'est long...

Si vous avez des idées, merci d'avance !
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[vpharmaco]

Bonjour,

de mon coté, j'ai fait des thiols en utilisant une méthode qui se rapproche de la 3).
à savoir, à partir d'un alcool secondaire:
-mesylation par MsCl/Et3N/CH2Cl2
-le dichlo est évaporé; résidu repris dans AcOEt; le précipité de Et3NCl est filtré
-filtrat évaporé, repris dans DMSO puis AcSK.

Par ailleurs, tout dépend de ton composé, mais l'acétyl saute facilement dans HCl/Methanol à TA ou par hydrolyse basique. Par contre, tu verras qu'avec ces sales betes qui sentent mauvais, on élimine facilement H2S si tu as le malheur d'avoir un proton en alpha.

cordialement

[invitea2369958]

Bonjour,

Avant de traiter avec AsSK, ne faut-il pas dégazer le DMSO au risque de voir des ponts disulfures ?

[HarleyApril]

bonjour
l'acide thioacétique est une horreur de puanteur !
parmi les autres méthode de synthèse des thiols, il y a également l'utilisation du sel de Bunte
lorsqu'on arrive à l'hydrolyse, il est fortement conseillé de bien dégazer tous les solvants, sous peine d'avoir plein de disulfures
cordialement

[A voir en vidéo sur Futura]

[invite42d02bd0]

Mais enfin... pourquoi tant de haine pour faire un sulfure... trop d'étapes, une oxydation et un truc qui ne sent pas bon

[HarleyApril]

S KOH

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souffre et potasse, telle est la devise de l'apprenti chimiste

[inviteb7fede84]

Une méthode douce, mais trop longue pour toi publiée par le grand Katritsky, pour culture perso.

Synthesis, 1982, 469-472

Il faut préparer l'intermédiaire...

[invite42d02bd0]

je trouve : A Highly Regioselective Synthesis of 1-Acetoxy-2-alkyl-3-butenes from 1,4-Diacetoxy-2-butene and Alkylcopper Complexes , c'est cet article?

[inviteb7fede84]

je trouve : A Highly Regioselective Synthesis of 1-Acetoxy-2-alkyl-3-butenes from 1,4-Diacetoxy-2-butene and Alkylcopper Complexes , c'est cet article?

Salut ! Je vais essayer de voir ou se situe l'erreur (!)
En me rappelant la mise en page, cela ressemblait plus à du Tet. Lett ou Tetrahedron ?

[inviteb7fede84]

Salut ! Je vais essayer de voir ou se situe l'erreur (!)
En me rappelant la mise en page, cela ressemblait plus à du Tet. Lett ou Tetrahedron ?

Je l'ai:
http://ufark12.chem.ufl.edu/Publishe...DF/85TL469.pdf

[invite42d02bd0]

Merci! c'est pas mal du tout comme technique, mais il faut partir de l'halogénure, je me demande quel est l'avantage de cette technique par rapport à une SN2 avec NaSH ?

[inviteb7fede84]

Avec NaSH tu vas faire du disulfure en pagaille.

[invite42d02bd0]

Ah! je ne savais pas ! Pour le moment on m'a dit d'utiliser P4S10 dans le toluene, ce devrait faire l'affaire sur des bêtes alcools sans autres fonctions... je n'ai pas trouvé de ref mais why not

[inviteb7fede84]

Ah! je ne savais pas ! Pour le moment on m'a dit d'utiliser P4S10 dans le toluene, ce devrait faire l'affaire sur des bêtes alcools sans autres fonctions... je n'ai pas trouvé de ref mais why not

P4S10 sur cétone oui, sur alcool je ne connais pas... Autant utiliser le Lawesson qui est soluble dans le toluène ou xylène si tu dois forcer les conditions.

Pour ma part, je transformerai l'alcool en groupe partant, ensuite former le sel de thiouronium, etc,...

[invite9b06c290]

Les ponts disulfure sont-ils vraiment un problème ?

Ca se réduit très bien avec NaBH4, non ?

[invitea2369958]

Les ponts disulfure sont-ils vraiment un problème ?

Ca se réduit très bien avec NaBH4, non ?

En effet mais si tu as des fonctions potentiellement réduites par un hydrure, cela peut être gênant !

[inviteb7fede84]

Pour couper -SS- en douceur j'utilisais PPh3/H2O, ça marche nickel.

[invite42d02bd0]

Bon... je teste un truc : Lawesson et P4S10 sur le dihydrocholesterol... on va bien voir s'il se passe quelque chose... Par contre P4S10... Ca sent horriblement mauvais!!! Je me demande si un workup au KOH suffira...

[invite5fba087a]

tu peux partir du iodé, réaction avec thio uré, ensuite hydrolyse basique, puis passage à l'acide

Réf J. Org. Chem. Volu. 42, No. 16, 2680

[invite5fba087a]

tu pars du iodé sinon avec un thiourée, après hydrolyse basique puis acide

ref : J. Org. Chem. Volu. 42, No. 16, 2680