Rétrosynthèse de la pentan-2-one

[invite171486f9]

Bonjour à tous,
je m'entraîne à faire quelques rétrosynthèses, mais je bloque pour une.
Il s'agit de réaliser la rétrosynthèse du pentan-2-one à partir des seuls composés organiques suivants :
CH₃-Br
H₂C=O
H₃C-CO-CH₃

J'ai commencé par utiliser du Mg pour former un organomagnésien :
CH₃-Br + Mg -> CH₃-MgBr

Ensuite, j'ai pensé utiliser cet organomagnésien sur le H₂C=O pour obtenir un alcool, après hydrolyse :
CH₃-MgBr + H₂C=O -> H₃C-CH₂-OH + Mg²⁺ + Br^-

Mais à mon avis, l'éthanol formé ne sert à rien...

Je ne vois pas très bien comment ralonger la chaîne du H₃C-CO-CH₃, puisque quoi que je fasse, je rajoute un oxygène dans la molécule ; et en plus, c'est toujours le C_α qui est réactif dans les carbonyles utilisées...

Merci d'avance de toute aide !
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[vpharmaco]

proposition :
- déprotonation de l'acétone -> formation de l'enolate correspondant
- Addition d'un equivalent de formaldehyde -> on forme la 4-hydroxybutan-2-one.
- déhydratation -> on forme l'enone correspondant
- Addition 1,4 de l'organocuprate dérivé du bromure de methyle -> produit attendu .

A confirmer ou infirmer...

[moco]

Tiens ! Voilà quelque chose d'intéressant !
Est-ce que vpharmaco aurait l'obligeance d'expliquer ce qu'il entend par "Addition 1,4 de l'organocuprate dérivé du bromure de méthyle" ? Je ne connais pas ce type de synthèse. Mais je serais intéressé de l'apprendre.

[vpharmaco]

En fait, à la difference des organomagnésiens qui conduisent généralement à des additions 1,2 sur les enones, les organocuprates conduisent à des additions de Michael (1,4).

Pour en savoir plus :
http://en.wikipedia.org/wiki/Organocopper_compound

[A voir en vidéo sur Futura]

[vpharmaco]

...et pour aller plus loin, une revue (pour les adeptes de mecanistique qui fait mal au cerveau):
http://www.rsc.org/ej/CS/2000/b002690p.PDF

(elle est libre de droits)

[vpharmaco]

Sinon, on peut egalement utiliser la voie de synthèse de citron 21.
Une fois l'éthanol formé, on peut l'activer sous forme de mesylate, tosylate, dérivé halogéné.... et faire réagir dessus l'enolate dérivé de l'acetone pour obtenir le produit souhaité.

NB: dans le message du dessus, il faut lire "libre accès" et pas "libre de droits"

[invite171486f9]

Merci de ta réponse !
C'est une bonne idée, mais j'ai une petite question :
- pour ton addition 1,4, en général un organocuprate lithié se présente sous la forme (R)₂-Cu-Li
Le problème, est que je ne vois pas du tout comment obtenir un tel réactif à partir de bromure de méthyle...
Est-ce une transformation directe avec du Cu métallique, comme pour la formation d'un organomagnésien avec du Mg ?

[invite171486f9]

Une fois l'éthanol formé, on peut l'activer sous forme de mesylate, tosylate, dérivé halogéné....

Qu'entends-tu par "activer" ?

[vpharmaco]

Classiquement, on fait réagir un organolithien avec CuX dans un solvant comme l'éther.
et, on peut préparer MeLi par echange halogene-métal : MeBr + 2 Li -> MeLi + LiBr

Je ne crois pas que le cuivre metal fonctionne. Par contre, il semblerait (cf le premier lien) que la réaction d'addition 1,4 marche également en utilisant un organo-magnesien en présence d'une quantité catalytique de CuX.

Par "activer", j'entends le transformer en bon groupe partant, histoire de faire une SN2 dessus

[invite171486f9]

D'accord je vois. et on peut vraiment activer l'éthanol sous forme de dérivé halogéné ? Avec quel réactif ?

[vpharmaco]

on peut par exemple utiliser le chlorure de thionyle pour former un dérivé chloré:
ROH + SOCl₂ -> RCl + SO₂ + HCl