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Alkylation d'acide



  1. #1
    gemini_

    Alkylation d'acide


    ------

    Bonjour,

    je suis a la recherche d'un protocole permettant de changer la fonction acide carboxylique (-C(=O)OH) d'un AA Arginine en une cétone methylé (-C(=O)Me) sans détériorer les autres fonction présentes sur cet AA .
    je suis en plein brouillard alors toutes les idées proposé seront bonnes a prendre,
    merci par avance

    -----

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  3. #2
    TheMoustic

    Re : Alkylation d'acide

    Peut être une SN de OH- par -CN et réduction puis élimination de NH3. En protégeant le cétone avec un acétal bien sûr.

    Après, je ne sais pas comment virer l'amine en NH3:s
    Rien ne sert de courir, non, ça ne sert à rien.

  4. #3
    Nerrik

    Re : Alkylation d'acide

    Bonjour !

    Les organométalliques seront tes amis !
    Un cuprate (ou cadmien ou zincique, car les magnésiens et autres lithiens sont trop basiques et pas assez nucléophiles) t'aidera.
    Pour le cuprate, facile à faire (pas mal de modes op' sur le net).
    En 2 equivalents (un pour déprotoner, un pour substituer), c'est joué, dans le THF ça devrait pouvoir le faire.

    Sinon, estérification et bim, re-organométallique, mais en 1 equivalent cette fois

    N'ayant jamais fait cette réaction, je ne peux pas te dire si elle fonctionne ou non, mais ça me parait cohérent et possible.

    Bon courage !

  5. #4
    TheMoustic

    Re : Alkylation d'acide

    Ha oui pas bête, addition de H3C-MgBr sur le carbonyle, hydrolyse et oxydation de l'alcool en cétone, le tout dans le THF en faisant bien attention à être totalement anhydre (garde à CaCl2, étuve..).
    Rien ne sert de courir, non, ça ne sert à rien.

  6. A voir en vidéo sur Futura
  7. #5
    Nerrik

    Re : Alkylation d'acide

    Hé non, car il s'agit ici d'un acide carboxylique (ou d'un ester si besoin), pas d'une cétone.
    Donc un seul équivalent dans le cas d'un ester et deux dans le cas d'un acide, pas plus.
    Sinon, on risque de faire l'alcool, qui, comme tu le dis, devrait être oxydé derrière, ce qui fait une étape de plus (donc une perte de produit supplémentaire).
    Je confirme que le magnésien est suffisamment nucléophile pour aller chercher le carbonyle.
    CH3MgI en 2eq (Un pour déprotoner l'acide puis un autre pour substituer) devrait faire l'affaire, dans le THF ou l'éther anhydre (voire dioxane, c'est encore mieux).
    Si tu choisis d'utiliser l'ester, qui devrait mieux réagir vis-à-vis du magnésien, alors une seul équivalent

  8. #6
    Fajan

    Re : Alkylation d'acide

    Les magnésiens ne s'additionnent pas sur les acides...

    Imaginons que tu additionnes quand même un RMgX sur un acide, tu formes la cétone qui est plus réactive et se fait réattaquer... (cas d'addition de RMgX sur un ester par exemple, impossible de former la cétone!)

    Tu ne peux pas utiliser les cuprates ou zinciques non plus... ca ne fonctionne pas!

    Tu peux à la limite additionner le cadmien sur le chlorure d'acide mais bof...

    Si tu peux racémiser ton produit : il suffit d'ajouter 3 à 4 équivalents de MeLi, tu auras la méthylcétone.

    Si tu veux garder la stéréochimie : tu fais l'amide de Weinreb et puis tu ajoutes MeMgBr dessus.

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  10. #7
    shaddock91

    Re : Alkylation d'acide

    Bonjour.
    Le passage par l'amide de Weinreb parait être un "bon plan". Il va aussi falloir penser à protéger les fonctions amine (amino et guanidino) de ton arginine (est-elle déjà fonctionnalisée ?).


    Ci-joint un lien vers publi concernant l'amide de Weinreb et les AA.
    http://www.arkat-usa.org/get-file/22948/.

  11. #8
    shaddock91

    Re : Alkylation d'acide

    Mais CH3MgBr sur les GP d'amine ????

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