couplage acide amine

[invitefbfdf173]

Bonjour,

je dois réaliser un couplage entre un acide et une amine NH2.
J'ai déjà fait plusieurs ce type de couplage en utilisant différents agents de couplage.

Mon problème ici est que mon acide n'est pas soluble dans le DMF (mais dans l'eau) et mon amine (un peptide) est soluble dans le DMF (mais pas dans l'eau).
Je ne peux pas me permettre de faire des tests de solubilité (produits précieux).

Selon vous, faire le couplage dans le mélange eau/DMF en utilisant le mélange EDC/HOBt plus DIPA vous semble-t-il faisable ?

Et sinon comment puis-je m'en sortir ?

Merci par avance
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[shaddock91]

Bonjour. Non pas d'eau !, ta réaction va certainement se faire en phase hétérogène, au final tout sera soluble (?).

[invitefbfdf173]

Salut,

Merci pour ta réponse mais je ne saisis pas bien ce que tu veux dire.

L'EDC, le peptide (NH2) et l'acide : ils sont solubles dans un mélange eau/DMF. Pour le HOBT je ne sais pas mais je pense que ça devrait aller.
En amenant chacun dans son solvant préféré le mix ne pose pas de soucis.
L'eau et le DMF sont plutot bien miscibles, ca ne formera qu'une seule phase.
L'acide activé par HOBT peut il se former dans l'eau à partir de l'acide pré-activé EDC ?

Sera-t-il capable ensuite d'être actif pour l'arrivée de l'amine ?

[HarleyApril]

bonsoir
la présence d'eau n'est pas génante si ton amine est un peu nucléophile (cf Schotten Bauman)
l'amine sera en effet plus rapide que l'eau
par contre, il faut que l'amine soit présente dès le début, sinon tes esters activés vont s'hydrolyser
on peut ajouter un carbodiimide sur un mélange d'acide et d'amine

par contre, carbodiimide en milieu aqueux, j'ai encore pas vu (sauf que EDCI et HOBt sont parfois vendus avec une molécule d'eau de cristallisation)

cordialement

[A voir en vidéo sur Futura]

[shaddock91]

Salut,

Merci pour ta réponse mais je ne saisis pas bien ce que tu veux dire.

Même si ton aminoacide n'est pas soluble au départ dans le DMF, il y a de forte chance que "tout passe en solution" après ajout de l'amine (as-tu essayé ?).
Je ne vois pas l'intérêt d'ajouter de l'eau dans ta manip, tu risques de faire chuter ton rendement de façon significative, surtout si tu passes par un intermédiaire "ester activé".

[invitefbfdf173]

Merci bien pour vos réponses,

j'essaiera ça demain ...

[invitefbfdf173]

En fait c'est que mon acide (en fait c plus un colloide avec plein de PEG-COOH en surface) n'est pas dispersable dans le DMF mais il l'est dans l'eau (c'est d'ailleurs la raison pour laquelle j'ai des PEGs en surface...)

Sur d'autres je faisais tout dans le DMF ca marchait bien mais ce type de colloide n'est pas dipsersable dans le DMF.

J'ai les fonctions acides dans l'eau et l'amine d'un peptide dans le DMF.

Je sais pas si je suis bien compréhensible (dsl)