Protocole de synthèse paracétamol

[invite5bd3f2fa]

Bonjour,

dans un protocole fournit on synthétise le paracétamol à partir de para-aminophénol et d'anhydride éthanoïque: dans ce cas la réaction est totale (contrairement à la synthèse avec l'acide éthanoïque).
Mais un truc me perturbe dans le protocole de synthèse: introduire le para-aminophénol, ajouter de l'eau puis de l'anhydride éthanoïque.

Pourquoi ajouter l'eau sachant que normalement l'eau devrait réagir avec l'anhydride éthanoïque pour le transformer en acide éthanoïque ( et dans ce cas, la réaction n'est plus totale).

En cherchant sur internet des protocoles de synthèse, je trouve en gros deux écoles : ceux qui adoptent le protocole précédent et ceux qui commence par dissoudre le para-aminophénol dans l'acide éthanoïque et n'utilisent pas d'eau? Avantage et inconvénients des 2 protocoles ???

Merci pour vos réponses.
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[Kemiste]

Bpnsoir.

dans un protocole fournit on synthétise le paracétamol à partir de para-aminophénol et d'anhydride éthanoïque: dans ce cas la réaction est totale (contrairement à la synthèse avec l'acide éthanoïque).

On ne synthétise pas d'amide à partir d'une amine et d'un acide carboxylique.

Mais un truc me perturbe dans le protocole de synthèse: introduire le para-aminophénol, ajouter de l'eau puis de l'anhydride éthanoïque.

Pourquoi ajouter l'eau sachant que normalement l'eau devrait réagir avec l'anhydride éthanoïque pour le transformer en acide éthanoïque ( et dans ce cas, la réaction n'est plus totale).

Quels sont les rendements annoncés ? Si la synthèse se fait dans l'eau c'est que la réaction entre l'amine et l'anhydride acétique doit être plus rapide que la réaction entre l'eau et l'anhydride acétique.

En cherchant sur internet des protocoles de synthèse, je trouve en gros deux écoles : ceux qui adoptent le protocole précédent et ceux qui commence par dissoudre le para-aminophénol dans l'acide éthanoïque et n'utilisent pas d'eau? Avantage et inconvénients des 2 protocoles ???

Il faudrait regarder au niveau des quantités de réactifs utilisés, des conditions opératoires (temps, température), de la purification...

[invite5bd3f2fa]

En fait, pourquoi ne peut-on pas faire une acylation le phénol en milieu aqueux ?????

[Kemiste]

Ce n'est pas la même réaction. D'un coté tu as une estérification et d'un autre une amidification. L'amine est plus nucléophile.

[A voir en vidéo sur Futura]

[invite5bd3f2fa]

esterification est du cote phenol: donc on ne peut pas faire d'esterification en milieu aqueux

[Kemiste]

Dans une estérification on cherche à éliminer l'eau qui se forme donc l'effectuer dans l'eau n'est pas une bonne idée.

J'ai l'impression que plusieurs questions se mélangent. Au début tu parlais des conditions de l'acétylation de l'amine et après tu poses une question sur estérification qui semble liée à ton premier message ("en fait").

[invite5bd3f2fa]

En fait, les choses ne sont pas claires pour moi.
Pour synthétiser le paracétamol , on fait réagir le para-aminophénol avec de l'anhydride éthanoïque en milieu aqueux. Or, si je comprend bien, le fait de réaliser la synthèse en milieu aqueux favorise la réaction de l'anhydride sur la fonction amine du para-aminophénol. Ce que je ne comprend pas c'est pourquoi ? Car par ailleurs on sait que le phénol est très réactif avec les anhydrides.
Donc ma question est : pourquoi le fait de travailler en milieu aqueux rend la réaction chimiosélective en sorte ?

[Kemiste]

Si la réaction peut se faire dans l'eau ou l'acide acétique c'est que ce n'est pas l'eau qui oriente la réaction. Tout d'abord il faut retenir que les amines sont plus nucléophiles que les alcools. C'est donc la partie aniline qui va réagir avant le phénol avec l'anhydride acétique. Le fait de faire la réaction dans l'eau est également défavorable pour une estérification.

Ensuite il faut regarder également les quantités de matière. Lorsque la réaction est réalisée dans l'acide acétique combien y a-t-il d'équivalent d'anhydride acétique ? Idem pour la réaction dans l'eau ?

[invite5bd3f2fa]

Donc, sans le milieux aqueux la réaction privilégiée est déjà avec le groupe amine.
Par contre que l'eau soit défavorable à l'estérification me pose soucis : en effet, l'action d'un phénol sur un anhydride ne donne pas d'eau mais un ester et un acide. Il ne devrait pas y avoir de déplacement d'équilibre de cette réaction par la présence de l'eau ?

[Kemiste]

Par contre que l'eau soit défavorable à l'estérification me pose soucis : en effet, l'action d'un phénol sur un anhydride ne donne pas d'eau mais un ester et un acide.

Oui

Il ne devrait pas y avoir de déplacement d'équilibre de cette réaction par la présence de l'eau ?

Oui, dans le sens inverse, donc dans le sens de formation du phénol. D'où la réaction défavorable en présence d'eau.

[invite5bd3f2fa]

Oui, dans le sens inverse, donc dans le sens de formation du phénol. D'où la réaction défavorable en présence d'eau.

euh là ça m'embrouille : pour que l'eau est une influence sur la réaction phénol +anhydride donne ester +acide, il faudrait de l'eau quelques part dans l'équilibre ????

[Kemiste]

Ici on a la réaction alcool + anhydride -> ester + acide. Tu connais également l'équilibre alcool + acide = ester + eau. C'est équilibre est toujours vérifié.

Si tu fais une estérification entre entre un alcool et un anhydride dans l'eau tu vas obtenir un ester dans l'eau. Tu auras donc l'équilibre ester + eau = alcool + acide.

[invite5bd3f2fa]

Ok ...cette fois les choses sont claires pour moi.
Merci pour tout
Bonne nuit

[invite3c30dad8]

Bjr

je comprends toujours pas l'addition d'eau puisque cette dernière détruit l'anhydride ...

[HarleyApril]

c'est une histoire de cinétique
l'amine est plus rapide que l'alcool qui est plus rapide que l'eau pour attaquer un anhydride

voir Schotten Baumann
et même Menalda GazzChimItal 1964 (si ma mémoire est bonne)

Cordialement

[HarleyApril]

c'est une histoire de cinétique
l'amine est plus rapide que l'alcool qui est plus rapide que l'eau pour attaquer un anhydride

voir Schotten Baumann
et même Menalda GazzChimItal 1964 (si ma mémoire est bonne)

Cordialement