Bonjour à tous
Quelqu'un peut m'expliquer comment le dimetindene maleate (médicament sous forme de comprimé) avec une fonction pyridine (pka=5,4) et une fonction amine tertiaire aliphatique (pka=9,8) va se métaboliser dans l'organisme humaine ( via l'estomac et l'intestin grêle ) SVP ?
Merci d'avance pour votre réponse
PHARMACODYNAMIE.
Le maléate de dimétindène, un dérivé du phénindène, est un antagoniste de
l'histamine au niveau des récepteurs H1. Il possède une grande affinité pour
ceux-ci. Il exerce également une certaine activité antikinine et une faible activité
anticholinergique. Il diminue considérablement l'hyperperméabilité des
capillaires qui sont associés aux réactions d'hypersensibilité immédiate. En
étudiant la réactivité cutanée à l'histamine (papules et érythèmes), on a observé
que le temps de présence moyen de l'effet d'une dose unique de 4 mg de
maléate de dimétindène en gouttes était de 13 heures.
PHARMACOCINÉTIQUE.
La biodisponibilité systémique du dimétindène en solution orale est d'environ 70
%; après l'administration d'une dose unique de 4 mg de dimétindène en
solution, la concentration sérique maximale est d'environ 14 ng/ml et l'aire sous
la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) d'environ 101 h.ng/ml. Le
Tmax est atteint dans les 2 heures après l'administration d'une solution orale ou
de comprimés enrobés (1 mg). La demi-vie d'élimination du dimétindène est
d'environ 6 heures. A des concentrations allant de 0,2 à 5 mcM, le dimétindène
est lié aux protéines plasmatiques humaines (environ 90 %). La métabolisation
s'effectue au niveau du foie et comprend une hydroxylation et une
méthoxylation du principe actif. Le dimétindène et ses métabolites sont éliminés
par voie biliaire et urinaire. 5 à 10 % de la dose administrée sont excrétés
inchangés dans l'urine.
