Réduction d'une lactone par NaBH4 ou DibalH

[Fajan]

Bonjour,

J'aimerais me lancer dans la synthèse totale d'un petit produit naturel.

La première étape consiste à réduire la lactone en lactol. En général la littérature le fait en utilisant du DibalH (mais les sels d'aluminium c'est moyen à virer en fin de réaction).

J'ai donc suivi un autre mode op qui consiste à utiliser du NaBH4 dans l'eau acide (pH 5-7). Aucun problème, réaction très propre mais... Le lactol reste en majeure partie en phase aqueuse!

J'aimerais votre avis sur la question :

1- Je pense que le fait d'effectuer la réaction en milieu acide génère du BH3 à partir du NaBH4 et que c'est ce BH3 qui effectue la réduction.

Dans cette optique je ne sais pas si je pourrais remplacer le solvant par un mélange MeOH / HCl aq de sorte à avoir le minimum d'eau et pouvoir tout évaporer en fin de réaction. De toute façon s'il faut lyophiliser le milieu je le ferai.

2- Au sinon, je pensais peut être extraire mon milieu aqueux avec du butanol mais est ce que cela fonctionne vraiment? (Parce que évaporer du butanol c'est pas joyeux non plus...)

Je ne suis pas un spécialiste de la chimie des sucres donc vos conseils sont les bienvenus!

Merci d'avance
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[shaddock91]

Bonjour. Tu peux aussi réduire avec du Selectride dans le THF à -20°C. Lorsque la réaction est terminée tu peux traiter par AcOH en léger excès puis par H2O. Il semble que ce soit la récupération du produit qui te pose problème. Tu peux extraire par AcOEt x3 puis laver la fraction organique avec une petite quantité de saumure. Je pense qu'il ne faut pas trop faire trainer le produit en milieu très acide ou trop basique aq., un lactol doit être un hémiacétal assez fragile.

[Ragalorion]

Si tu formais du BH3 qui reduirait l'ester, tu pourrais utiliser directement du BH3 dans le THF.

Je pense plutot que le pH de 5-7 est celui qui permet de conserver le mieux possible l'hémiacétal de ton lactol, et ainsi éviter que l'aldéhyde résultant de son ouverture soit réduit par le NaBH4.