déprotection amide en présence de Boc

[invitea4e44b14]

bonjour à toutes et tous.

J'aurais besoin d'un petit coup de main concernant un problème de déprotection sélective :

J'ai un produit contenant un indole protégé par un Boc et un amide secondaire.

je souhaite déprotéger l'amide secondaire en amine secondaire, sans pour autant toucher au Boc.

Pour cela, j'ai utilisé LiAlH4, dans le THF à reflux (conditions testées sur le même produit non protégé sur l'indole), mais le Boc saute.

J'ai pensé utiliser NaBH4 ou peut être NaBH3CN. Mais avant d'acheter l'un ou l'autre, j'aimerais avoir un (ou des) avis sur la question, pour éviter un mauvais achat.

N'ayant pas accès à SciFinder ou au Balstein, j'ai du mal à trouver des publis ayant abordé ce sujet.

Si quelqu'un pouvait m'aiguiller, ce serait vraiment sympa.

Merci d'avance.
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[shaddock91]

Bonjour

J'ai un petit problème de compréhension.
Tu veux déprotéger un amide secondaire en amine secondaire ?

Si le groupement protecteur de l'amine est un groupe acyle, la déprotection (coupure de l'amide va donner une amine primaire).

Compte tenu des essais de manip effectués, je pense que tu veux REDUIRE l'amide secondaire en amine secondaire ?

Réduire un amide secondaire en presence d'un N-Boc Indole, c'est pointu. Il faudrait que tu aies accès à Scifinder en mode réaction, parce que je crois que c'est possible, mais ma mémoire me fait défaut.

Mais en definitive, si le Boc saute pendant la réduction avec LAH, ce n'est peut-être pas un problème.

Eventuellement on peut "rebocquer" après même en présence d'une amine secondaire (1 equiv de NaH + (Boc)2O, ou continuer la synthèse avec l'indole déprotégé.

[invitefb5ac34d]

Salut,
Je me souviens avoir utilisé du Red-Al dans un mélange toluène/THF 2:1 , en chauffant un peu, et le boc ne partait pas...

[shaddock91]

Tu peux essayer une réduction par le BMS, le Boc pourrait résister (à tester). Attention au work up, ne pas décomplexer en milieu acide, mais basique.

[A voir en vidéo sur Futura]

[shaddock91]

BTHF reduit la Boc-proline en Boc-prolinol

http://www.basf.com/inorganics/pdfs/bulletins/BTHF.pdf

BTHF est plus réactif que le BMS...

[shaddock91]

Reductions avec le BTHF:


Houpis, I.N.; et al. Tetrahedron Letters 1993, 34, 2593.

Couturier, M.; et al.
Org. Lett. 2001, 3, 465. Couturier, M.; et al.

Org. Proc. R&D 2002, 6, 42-46.


donneraient des conditions de traitement en milieu non acide dans le but de conserver le Boc

[inviteed2a813d]

Bonsoir à tous!
Tout d'abord 2 questions:
-combien d'équivalents de LAH tu as mis?
-pourquoi tu chauffes?

Tu peux réduire avec 1 éq de LAH et finir au NaBH(OAc)3, tout ça à TA. Je vérifierai ça demain et je te tiens au courant.

Bonne soirée
à+

[invitea4e44b14]

Merci pour vos réponses.

Tout d'abord désolé pour l'emploi du terme déprotection, c'est bien une réduction d'un amide 2° en amine 2°

Bon, ensuite, pour ce qui est du chauffage, j'ai transposé une réaction que je faisais avant, avec un N-alkoxy amide à réduire en amine par LiALH4 dans le THF à reflux.

Mais j'ai trouvé une solution en prenant une réduction de dérivé CN----NBoc------NHBoc , précurseur de la spermidine par réduction du CN en CH2NH2. à savoir Et2O O°C, et ça marche sur le DMF pour le réduire en triméthylamine.

Fujiwara, T., Hirashima, N.; Hasegawa, S.; Nakanishi, M.; Ohwada, T.; Space-Filing Effects in Membrane Disruption by Cationic Amphiphiles. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2001, 9, 1013-1024.

merci encore de votre aide

[shaddock91]

Ok, sinon je confirme cela fonctionne avec un borane (j'ai retrouvé mes vieux souvenirs).