Bonjour
Nous avons à débenzyler une amine secondaire pour obtenir une amine primaire. Le souci vient de la présence dans la molécule d'un motif benzonitrile qui a la fâcheuse tendance à se réduire également en présence d'hydroxyde de palladium.
Nous avons bien pensé à la méthode au DIAD ou à changer le benzyle par autre chose (allyle).
Cependant, si quelqu'un avait déjà rencontré le même souci et connaissait une solution miracle, ce serait super !
Merci.
Bonjour,
J'ai eu le cas un jour d'un alcène sans débenzyler par ailleurs des OBn. Nous avons pour cela empoisonné le catalyseur (Pd/C 10%) avec de la pyridine. (Hydrogénation à Patm).
Je ne connais pas non plus les autres fonctions de ta molécule, mais une débenzylation oxydante est-elle possible dans ton cas ? Je me rappelle d'une débenzylation sélective de NBn aromatiques sans toucher à des OBn. De mémoire, tBuOK+DMSO+O2. Mais il y a d'autres méthodes.
Je ne sais pas si ça peut t'aider. Pour l'instant, je n'ai rien d'autre en magasin ...
Ou bien remplacer ton benzyle par un 4-methoxybenzyle qui peut éventuellement s'enlever avec du DDQ ou un 2,4-dimétoxybenzyle qui peut sauter en milieu acide...
ca me parait une bonne idée...Envoyé par mahnah
J'ai pas le Greene sous les yeux, mais peut-être référence-t-il des N-débenzylations sélectives ?
Sinon, formiate d'ammonium + Pd... peut être controleras-tu mieux ta réaction...
merci pour ces suggestions, bien évidemment, on a déjà fouillé le Greene et le Kociensky
Mahnah
DMSO tBuOK O2 je ne connaissais pas, si tu avais les références ...
Rq, formiate d'ammo c'est ce qu'on utilise, mais ça manque de sélectivité
POur tBuOK, DMSO, O2, c'est un Tet Lett (avec mode op!). Mais je n'ai jamais essayé:
Tetrahedron Lett 2002, 43, 399-402.
Hello la compagnie
Au labo, on a utilisé il n'y a pas longtemps le chloroformiate de 1-chloroéthyle dans le 1,2-DCE à 100°C puis traitement par du MEOH à 80°C. On avait une double liaison sur la molécule et ça marche plutôt bien !
@+
NB : Sinon, toujours suivant plus ou moins le même principe, on peut utiliser un acide de lewis et un thiol pour débenzyler il me semble...
Merci WestCoast85
le chloroformiate ne fonctionnera pas avec une amine secondaire (fera le carbamate et c'est tout)
pour les produits délicats, Campbell recommande celui de triméthylsilyléthyle
Les acides de lewis (AlCl3, BBr3...) sont peut être à tenter mais ça marche moins bien avec des N-Bn qu'avec des O-Bn. Mais si c'est un N-Bn d'un hétérocycle aromatique, ça peut se tenter.
Mais bon... ça dépend du reste de la molécule.
Une méthode alternative pourrait être de méthyler à fond ton amine pour obtenir l'ammonium quaternaire, de substituer au phtalimidure de sodium et d'ouvrir le composé obtenu à l'hydrazine. Ca marche pas mal. Enfin, ça dépend des groupements présents sur ta molécule évidemment
Bonjour
Tu peux effectivement tenter la réduction avec Pd/HCOONH4. Dans ces conditions tu peux espérer une sélectivité (laquelle ?), j'ai ainsi pu débenzyler une amine sans réduire partiellement un groupe quinolyle particulièrement sensible. Avec HCCOONH4 et ton amine secondaire, tu vas certainement avoir une protonation partielle de l'amine qui doit favoriser la N-débenzylation catalytique.
L'idée de substituer le Ph du benzyle par 1 ou 2 méthoxy marche très bien dans le cas d'une O-débenzylation, c'est peut-être moins flagrand pour une N.
l'amine est sur un carbone portant une information stéréochimique sensible, par ailleurs, il y a d'autres amines tertiaires dans la molécule ... merci quand même
j'ai lu la publi proposée par Mahnah, ça correspond à des conditions douces, on va voir si ça fonctionne
en cas de résultat positif, je lui devrai une fière chandelle ou un coup à boire (à choisir)
Esperons que ça marche... et je ne dis pas ça pour te ruiner en apéro.
"Re : Débenzylation amine secondaire
POur tBuOK, DMSO, O2, c'est un Tet Lett (avec mode op!). Mais je n'ai jamais essayé:
Tetrahedron Lett 2002, 43, 399-402."
Est-ce que ça marche ?
dès qu'on aura un résultat, je le communiquerai !
pour l'instant, le truc au DIAD a fonctionné, les troupes retrouvent le moral
