Déprotection sélective par transfert d'hydrogène

[invite171486f9]

Bonjour,
qu'appelle t-on "transfert d'hydrogène" ? J'ai du mal à trouver une définition précise sur le net...
Et comment est-il possible de déprotéger sélectivement un groupement amine grâce à ce procédé catalytique ?
Merci pour toute aide
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[HarleyApril]

Bonjour

Je suppose que ton amine est protégée par un benzyloxycarbonyle ou quelque chose d'analogue.
Ce groupement est ôté par hydrogénation.
Jusque là, on est d'accord.

Pour hydrogéner, on peut utiliser de l'hydrogène (dihydrogène).
Mais on peut également utiliser un composé capable de générer de l'hydrogène in situ.
Par exemple, le 1,4-cyclohexadiène, le cyclohexène, l'acide formique ou ses sels.

Le palladium va déshydrogéner le donneur d'hydrogène et hydrogéner ton substrat.
Tu as sûrement déjà vu que le palladium, en l'absence de dihydrogène, pouvait servir à aromatiser des cycles par déshydrogénation.

Petit complément sur l'acide formique.
Cet oiseau-là est également capable de donner formellement de l'hydrogène en l'absence de palladium (amine + formaldéhyde + acide formique donne amine méthylée)
Le meilleur donneur d'hydrogène pour des réactions par transfert est souvent le mélange eutectique acide formique triéthylamine.

Cordialement

HarleyApril

[invite171486f9]

Merci beaucoup, j'ai compris !

[invite171486f9]

Voila le schéma réactionnel dans lequel j'effectue une déprotection sélective par transfert d'H.
J'ai du mal à retomber sur le composé final lorsque j'imagine la structure des composés intermédiaires 1, 2 et 3.
4 est un composé qu'il faut déterminer, et qui intervient dans la dernière étape.

Voila ce que j'imagine :

1) saponification de l'ester méthylé par l'équivalent d'hydroxyle de lithium. Acidification de l'ion carboxylate formé pour restituer l'acide carboxylique.
2) couplage entre l'acide carboxylique formé et l'extremité N-term de l'ester méthylique de la L-isoleucine ajoutée.
3) déprotection de l'amine liée au benzyloxycarbonyle, pour former une extrémité NH2 libre.
4) et la dernière étape ne colle pas du tout avec tout le reste, car on peut remarquer un groupe méthyle (en rouge), le groupement benzyloxycarbonyle qui est resté sur la molécule, et un autre acide aminé (en bleu) qui semble s'être couplé avec mon peptide avant que l'isoleucine ajoutée ne s'y couple...

J'avoue que j'ai du mal à comprendre... Surtout qu'on ajoute qu'1 seul équivalent à chaque fois, il n'y a donc qu'une seule réaction réalisée pour chaque étape.

Merci de toute aide !

[A voir en vidéo sur Futura]

[HarleyApril]

tu es sûr de ton énoncé ?
ça tient pas trop la route ton affaire
l'alanine centrale pourrait être une sérine O-protégée
dans ce cas (à part la configuration absolue) tout s'expliquerait simplement
on déprotège et condense avec un produit analogue au numéro 2 (avec un méthyle de plus)

cordialement

[invite171486f9]

Je suis désolé, il y a une petite modification sur le produit final : sur l'acide aminé entouré en bleu, la chaîne latérale est CH2-O-C(CH3)2-CH=CH2, au lieu d'un simple méthyle.
Erreur de recopiage...

[HarleyApril]

Dans ce cas, ce que j'ai écrit au message 5 est la solution à ton problème

cordialement

[invite171486f9]

Merci beaucoup HarleyApril !