Réaction de knoevenagel : Mécanisme réactionnel

[pharma2016]

Bonsoir à tous,

Ci-joint, j'ai essayé de dessiner le mécanisme réactionnel de la condensation de knoevenagel mais je suis pas sûr si c'est correcte. Ca m'aiderait beaucoup d'avoir votre avis. Merci d'avance.

Bonne soirée.
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[Baal149]

Bonjour,

Quelques remarques (dans ma numérotation je pars de la molécule déprotonée et donc de la 2e ligne de ton schéma) :

- Tu as les deux mêmes molécules avant et après la 2e flèche.
- Pour la 3 fléche, plutôt que protoner ta molécule, tu as un échange de proton (ça colle mieux au niveau pKa et surtout tu obtiens un phénolate qui sera mieux à même de réagir que le phénol).
- Après la flèche 4, la déprotonation deviens inutile du coup
- Pour ta dernière étape, on à l'impression qu'il te faut consommer un autre équivalent de pipéridine pour que la réaction ait lieux. Or tu as fait apparaitre un éthanoate au cours de tes différentes étapes. Idéalement, tu peux l'utiliser lui.

Pour le reste ça semble correct.

[pharma2016]

Merci beaucoup pour votre réponse ! J'ai quelques questions à vous poser.
- Après la flèche 3, si je fais un échange de proton, à quoi sert alors l'ajout d'acide acétique ? Dans le cadre de mon mémoire, j'ai réalisé cette synthèse au laboratoire, et le mode opératoire que j'ai suivi employait de l'acide acétique.
- L'éthanoate résultant de la déprotonation de l'acide acétique ?

[Baal149]

L'éthanoate est éliminé de ta molécule à l'étape 5.

Et sinon, à quel moment intervient ton acide acétique ?
Comme j'ai dit, au niveau pKa, la protonation de l’alcoolate par le phénolate est tout à fait valable et favorable ; pas besoin d'acide acétique

[A voir en vidéo sur Futura]

[pharma2016]

Je l'ajoute en même temps que la pyridine.

[Baal149]

Tu parles de la pipéridine je suppose.
J'avoue que j'ai du mal à voir l’intérêt de l'acide acétique. Si tu as utilisé un protocole, il doit avoir une utilité. Mais d'un point de vue mécanisme, je ne vois pas bien (sauf à la fin peut être pour l'élimination qui pourrait être plus facile en milieu acide que basique).
Au contraire, le mettre au même temps que la base me parait contre productif. Le plus logique serait de déprotoner ton diester dans un premier temps. Puis de l’additionner sur l’aldéhyde. Et enfin ajouter l'acide.