Synthèse du 3-bromo-2-chlorothiophène

[invite5a3de9b6]

Bien le bonjour !

Je dois synthétiser du 4-bromo-2-chlorothiophène afin de pouvoir ensuite faire du 2-chlorothiophène-4-boronique acide pinacol ester.

J'ai trouvé dans de la littérature que pour obtenir du 3-bromothiophène, on pouvait utiliser du 2-bromothiophène auquel on ajoute du NaNH2 et NH3 liquide. Un Na vient alors se mettre en position 3 du 2-bromothiophène. On rajoute alors une mole de 2-bromothiophène, on obtient alors un mélange de 2-bromothiophène et de 3-bromo-2-sodiumthiophène (je sais pas trop comment le nommer autrement). On rajoute du NH4Cl et on obtient enfin du 3-bromothiophène.

Je suppose que l'on peut faire cette manip' sur le 2-bromo-5-chlorothiophène mais celui à qui j'ai proposé cette manip' préfèrerait une méthode plus simple.

D'où ma question: y'a-t-il un autre moyen ? (j'esprère que vous avez compris la manip')
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[shaddock91]

Bonjour et bienvenue sur le forum

Je pense que tu veux faire réagir le 4-bromo-2-chlorothiophène sur le bis pinacolato diborane dans des conditions de Suzuki.

Est-tu sûr d'avoir une sélectivité entre 2-Cl et 4-Br ?

[invite5a3de9b6]

Bonjour et merci de bien vouloir me répondre.

Quand tu dis "Je pense que tu veux faire réagir le 4-bromo-2-chlorothiophène sur le bis pinacolato diborane dans des conditions de Suzuki", tu parles du fait que "Je dois synthétiser du 4-bromo-2-chlorothiophène afin de pouvoir ensuite faire du 2-chlorothiophène-4-boronique acide pinacol ester" ?

Si oui: non je veux le faire réagir en faisant une lithiation avec nBuLi et le triisopropylborate (B(OiPr)3) afin d'obtenir l'acide 2-chlorothiophène-4-boronique. Puis, avec le pinacol, on obtient le 2-chlorothiophène-4-boronique acide pinacol ester.

J'avais déjà fait cette méthode mais avec le 2-bromo-3-chlorothiophène (et ça avait marché), donc je suppose que ça marchera avec le 4-bromo-2-chlorothiophène (j'espère). Mais le problème le plus important à mes yeux est d'obtenir le Br en position 4 (avec un Cl en position 2). Il est introuvable en commerce tandis que le 2-chloro-5-bromothiophène est trouvable, il faut donc que je le synthétise moi même.